铜绿假单胞菌耐药研究进展
施凯舜;潘发愤
【摘 要】铜绿假单胞菌（PA）是假单胞菌中最常见的院内感染条件致病菌。目前临床分离率不断增加，逐渐成为医院感染监测细菌的重点，引起了人们的极大重视。其耐药性及耐药水平发展较快，已成为临床上重要的耐药菌之一。临床治疗十分困难，一旦感染，死亡率很高。 【期刊名称】《浙江医学》 【年(卷),期】2008(030)002 【总页数】4页(P199-202)
【关键词】铜绿假单胞菌;耐药水平;临床分离率;医院感染监测;院内感染;条件致病菌;临床治疗;耐药性 【作 者】施凯舜;潘发愤
【作者单位】325000,温州医学院附属第一医院感染科;325000,温州医学院附属第一医院感染科 【正文语种】中 文 【中图分类】医药卫生
■圜重蚕圜圈目日圄匿爱国。一…… ； i cin in acuteexacerbationsof asthma[J]. N EnglJ Med.2006. 354(15):1589-1600. [19] Majima Y.Clinical implicationsof the immunomodulatoryeffects of macrolidesonsinusitis[J]. Am J Med,2004,117(Suppl9A): 20-25.[20]GotfriedMH.Macrolidesfor
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immunolides:selectiveimmunomodulatorymacrolidesfor cysticfibrosis 【 J].CurrOpinDrugDiscovDevel,2005,8:741-747. (收稿 日期 ：2007-09-12)铜绿假单胞菌(PA) 是假单胞菌 中最常见的院内感 染条件致病菌。 目前临床分离率不断增加 ，逐渐成为医 院感染监测细菌的重点 ，引起了人们的极大重视。 其耐 药性及耐药水平发展较快，已成为临床上重要 的耐药菌 之一。临床治疗十分困难 ，一旦感染 ，死亡率很高。 铜绿 假单胞菌主要通过 以下 5 种耐药机制从而产生耐药 ：(1) 主动外排系统机制 ； (2)生物被膜机制 ； (3)产生抗生 素灭活或修饰酶机制 ； (4) 改变抗生素作用靶位 ； (5)外 膜屏障。 本文就铜绿假单胞菌此 5 种耐药机制结合临床 及分子方面研究进展作一简要综述。 1主动外排 系统机制主动外排系统在铜绿假单胞菌耐药中起着极其重 要 的作用 。 根据铜绿假单胞菌全基因组序列分析 ，推测 铜绿假单胞菌至少有 1 2种主动外排系统 ， 至今已通过 基因检测发现了 7 种ll-3]。在已发现的 7 种主动外排系统 rp ， 以 MexAB-OprM 、 MexCD-OprJ、MexEF- OprN 、MexXY- OprM 、 MexJK-OprM 和 MexGHI- OpmD 六类 主动外排系统在介导多种耐药机制中最为重要 ，研究也最为深入 。 这 6 类主动外排系统均属于铜绿假单胞菌(RND) 型外排泵。 铜绿假单胞菌的外排
泵即铜绿假单胞 菌细胞膜上的主动外排蛋 白，均为三部分结构组成。 这 些蛋 白包括 ：转运抗生素的内膜蛋 白 MexB 、MexD 、MexFMexY、 MexK 和 MexI ； 控制抗生素进 出细胞的外膜通道蛋 白 OprM、 OprJ 、 OpmD 或 OprN ； 连接膜与相关外排蛋白的膜 连 接 蛋 白 (内膜 相 关质 膜 融 合蛋 白)MexA 、作者单位 ：325()00温州 医学院附属 第一 医 院感染科 MexC 、 MexE 、 MexX 、 MexH 和 MexJ 。 下 面具体阐述 3 部分蛋 白的特点及作用 。 1.1转运抗生素的内膜蛋 白质膜转运体 MexB 是外源异质物的外排亚单位 ， 由 1046 个氨基酸组成 ，其功能 区具有 12 个跨膜片段及 2 个亲水 区 ， 跨膜区 中存在 5 个氨基酸功能残基与底物的结合和质膜转运有关 ； 此外MexB尚具有两重重复序列形成的环状结构伸向胞周间质 ，功能上参与底物的识别。 1.2膜融合蛋 白(MFP) Akama等I4J 报道 了 MexA 的结晶结构由 6~7个原体通过一假单胞 2 倍结构在一个末端连接而成的螺旋结构。 该原体为一种新的蛋 白结构 ， 由至少 3 个结构域（ 可能还有 1 个） 前后排列而成 ，基于 此设想出了一个 MexAB-OprM紧密泵模型 。 3 对 MexA二聚体通过 a2 螺旋发夹结构 与 OprM 的周质 内 a2 螺旋孑 L道结构相互作用 ， 第二个结构域在 MexB 和 0-prM的结合位点上与他们相互作用 ，第 3 个结构域和未 编码的结构域很可能与 MexB 的末端结构相互作用 。1.3外膜通道蛋 白外膜蛋 白 OprM 是外源异质物的外排通道 ， 约 400 — 500 个氨基酸残基 ，外膜蛋 白 OprM由 4 个横跨外膜片段构成相邻的桶状孔道 ，伸入胞周间质与质膜转运体和膜融合蛋 白相连接。 NikaidoH 等c5 研 究发现膜融合蛋白形态高度不规则 ，能横跨胞周间质将 泵出系统的外膜及内膜成分联系起来 ，从而允许分子物 质 由内膜通过胞周间质并经外膜孔道排除细菌体外 ，是 主动外排泵的重要功能蛋 白。 下面进一步阐述 6 个同源RND外排泵的特点 。1.3.1MexAB-OprM 夕 } 、 排系统MexAB -OprM 是在 铜绿假单胞菌 中发现的第 1 个 RND 家族外排系统 ，在 cin in acuteexacerbationsof asthma[J]. EnglJ Med.2006.
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