中国临床心理学杂志2015年第23卷第4期
·643·单胺氧化酶A基因多态性与应激的交互作用对青少年外化性问题的预测
于伟霞，明庆森，马任，阳羽文，姚树桥
（中南大学湘雅二医院医学心理研究所，长沙410011）
【摘要】目的：检验单胺氧化酶A（MAOA）基因启动子区域可变重复序列（VNTR）多态性与应激性生活事件对青少年外化性问题预测作用。方法：随机抽取湖南省长沙市某高中的224名学生，鉴定其MAOA基因型，分别用青少年生活事件问卷（ALEQ）与长处和困难问卷（SDQ）每隔三个月对被试的生活事件和外化性问题进行评估，共8次。运用多层线性模型对收集的数据进行统计分析。结果：①生活事件对男性和女性的外化性问题均有显著的预测作用（男性：B=0.040，P<0.001；女性：B=0.020，P<0.001）。②MAOA基因对男性和女性的外化性问题预测作用均无主效应（男性：B=0.064，P>0.05；女性：B=-0.080，P>0.05）。③女性样本中，MAOA基因与生活事件有显著的交互效应（B=-0.030，P<0.001），即经历同等程度的生活事件后，携带低活性基因型的女性比携带高活性基因型的女性个体更容易
表现出外化性问题；男性样本中，MAOA基因与生活事件无显著的交互作用（B=0.005，P>0.05）。结论：MAOA基因对青少年的外化性问题无预测作用；MAOA基因与应激的交互作用能够预测女性青少年的外化性问题，而对男性青少年的外化性问题无预测作用。
【关键词】外化性问题；单胺氧化酶A基因；生活事件；多层线性模型中图分类号：R395.1
DOI:10.16128/j.cnki.1005-3611.2015.04.017
InteractionbetweenMAOAandStressLifeEvents
YUWei-xia,MINGQing-sen,MARen,YANGYu-wen,YAOShu-qiao
PredictsAdolescents’ExternalizingProblems
【Abstract】Objective:ToinvestigatemonoamineoxidaseA(MAOA)genepromoterregionvariablenumbertandemre?peat(VNTR)polymorphism,stresslifeeventsandtheinteractionbetweentheminpredictingadolescents’externalizingducted8timesassessment,everyparticipantwasidentifiedMAOAgenotypeandcompletedALEQandSDQeverythreeproblems.Methods:Atotalof224studentswereselectedrandomlyfromapublichighschoolinChangshaandwerecon?monthsforthesubsequent2years.HierarchicalLinearModel(HLM)wasusedforstatisticalanalyses.Results:①Theef?fectsofstresswassignificantinbothmales(B=0.040,P<0.001)andfemales(B=0.020,P<0.001);②Nosignificanteffectof0.005,P>0.05).Conclusion:TheeffectofMAOAonexternalizingproblemsmaybemodulatedbythegender,thatis,only【Keywords】Externalizingproblems;MAOA-VNTR;Stresslifeevents;HierarchicallinearmodelthefemalesareinfluencedbythelowactivityMAOAallele.
MAOAwasfoundineithermalesorfemales(males：B=0.064,P>0.05;females：B=-0.08,P>0.05);③Theinteractionbe?tweenMAOAgeneandstresswassignificantonexternalizingproblemsinfemales(B=-0.03,P<0.001)butnotinmales(B=
MedicalPsychologicalResearchCenter,SecondXiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha410011,China
外化性问题指的是一类症状，这类症状表现在外在的行为上，大都指向他人[1]。外化性问题包括两大类，品行问题和注意障碍/多动相关症状的问题
[2]
期创伤[6]、遗传因素[7]等均可以影响青少年的外化性问题。遗传因素中，关于单胺氧化酶A（MAOA）基因与外化性问题的研究较多。MAOA基因能够编码MAOA酶,MAOA酶可以代谢分解去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺等神经递质,进而调节人的认知、情感等心理活动[8]。有研究证明MAOA基因启动子区域可变重复序列多态性（MAOA-VNTR）与外化性问题存在关联[9]。也有研究表明，MAOA-VNTR具有调节青少年童年期虐待和外化行为之间关系的作用
[10]
。在外化性问题的影响因素中，应激事件与儿童
青少年外化性问题发生的关系较为明确，许多研究表明应激事件不仅与外化性问题相关，还能预测这
4]
些问题的发生[3，。
然而并不是经历应激事件就一定会产生较多的外化性问题，多种其它因素如父母教育方式[5]、童年
【基金项目】国家自然科学基金项目（81471384）；高等学校博士学科点专项科研基金（20130162110043）通讯作者：姚树桥
，说明MAOA基因可以作为一种易感因素，影响某
种环境因素与外化问题之间的关系。应激事件作为影响青少年外化问题的确切因素，至今仍缺乏研究
·644·来探究其与MAOA基因是否能共同影响青少年的外化性问题。所以本研究的目的是探索青少年群体中，应激事件、MAOA基因及二者的交互作用对外化性问题的预测作用。
1
对象与方法
1.1
对象
在湖南省长沙市某所高中的高一年级的10个
班级中随机抽取6个班，以班为单位进行整群抽样。每隔3个月进行一次追踪评估，共8次测评。所有被试均为汉族，已排除有重大躯体疾病，精神疾病史及不能完成问卷者。共获取有效样本为224人，0.56其中男生106人，女生118人，平均年龄15.95±1.2岁。测量工具
1.2.1
青少年生活事件问卷（ALEQ）由Hankin
和Abramson于2002年编制的自评量表，包含70个条目，包括个体的学业、友谊、恋爱和家庭等方面的问题，要求被试描述在过去一个月内其负性事件发生的频率，采用1-5级评分，总分介于70~350之间，分数越高表明个体所遭受的应激事件越多。已有研究证明其具有可靠的信效度[11]bach1.2.2
α系数达到0.95~0.97。。本研究中其Cron?Goodman长处和困难问卷的自评量表，于1997包含年25编制的评估青少年情绪和行为-学生版（SDQ）由Robert
个条目，包括情绪症状、品行问题、多动/注意不能、同伴交往问题和亲社会行为5个因子，2由被试评定自己过去6注意不能、级评分，困难总分是由情绪症状、个月的情况，同伴交往问题构成。该量表中文版经验
品行问题、采用多动0~证具有较好的信效度[12]，本研究中Cronbachα系数为0.84~0.87，具有较高的内部一致性系数。1.3DNA的提取与鉴定1.3.1
基因组DNA提取
采用人口腔拭子基因组
提取试剂盒(北京天根生化科技有限公司)，参照说明DNA书1.3.2
，步-70℃骤从口腔黏膜脱落细胞中提取基因组基因保存。PCR扩增及基因型鉴定
①引物设计
及合成：GACCGTGGAGAAG-3引物设计参照文献[13]CATTCGGA-3’(南京金斯瑞公司合成’，下游5：’上游-GAACGGACGCTC?5’-ACAGCCT?增：PCR反应体系为25μl：2×GoTaqGreen)。Master②PCRMix扩Promega公司）12.5μl，上、下游引物各1μl，基因组DNAlμl，去离子水9.5μl。PCR扩增循环条件：
ChineseJournalofClinicalPsychologyVol.23No.4201594℃延伸预变性45S(共353min个循环，95℃)，变性最后30S72℃，延伸58℃退火7min30S，-20℃，72℃
保存待检。③PCR产物基因分型鉴定：取上述PCR产物，用1.5％琼脂糖凝胶电泳分析，在凝胶成像系统下观察，将样品条带与以50bpDNALadder为分子标记物进行比对，并记录结果。1.4
统计方法
运用SPSS19.0软件，采用单因素方差分析或t检验，8立多层线性模型次测量中的差异；检测不同基因型的外化性问题和应激水平在（HLM以SAS9.0）检验应激、软件包为统计工具，MAOA基因及二
建者的交互效应对外化性问题的预测作用。由于男女基因型的差异，单因素方差分析，t检验及HLM均分别在男性和女性样本中进行。
2
结果
2.1
男、女性MAOA基因型频数分布
布符合MAOA0.05）。根据Hardy-Weinberg基因位于X染色体上，Sabol遗传平衡定律女性的基因型分
（χ2[14]关于MAOA基因活性分型标准，=1.174，P>
男性被分为两个亚组：含2倍（2R）、3倍（3R）串联重复序列的人数分别为1人（0.9%）、63人（59.5%）为低活性型（共64人）；含4倍串联重复序列（4R）的人数分别为42人（39.6%）为高活性型。由于女性X染色体可能存在某一条失活及基因的特异性表达[15]，所以有研究推测MAOA基因杂合子的活性介于高活性基因和低活性基因之间[16]，故女性被分为三个亚组：2R/2R或3R/3R纯合子的人数为46人（39.0%）,
为低活性型；含4R/4R为，共24人（20.3%）为高活性型；杂合子3R/4R为48人（40.7%)，为中间型。2.2
不同MAOA基因型在外化性问题和应激得分上的差异
由表1所示，男性高、低活性基因型两组间的外化性问题和应激得分在8次测量中的差异均无统计学意义（均P>0.05）；表2显示，在初测中，女性三种基因型之间在外化性问题得分上的差异有统计学意义（F=3.10，P<0.05），事后检验显示低活性型的得分显著高于高活性型（P<0.05），而其余7次追踪的外化性问题及8次测量中的应激得分在三种活性基因型间的差异均无统计学意义（均P>0.05）。2.3
应激、MAOA基因、应激与MAOA基因的交互作用对外化性问题的预测性分析
以SAS9.0软件包作为统计工具建立HLM，并设定使用MIXED过程和最大似然估计法。以外化性（美国中国临床心理学杂志2015年第23卷第4期
问题为因变量，MAOA基因和应激得分为预测变量，男性中将低活性型赋值为“-1”，高活性型赋值为“1”；女性中，低活性型赋值为“-1”，杂合子赋值为“0”，高活性型赋值为“1”。本研究建立的模型，当个体i在t次追踪时的两层模型方程为：
层1（个体内）：外化性问题ti层2（个体间）=β0i：
+β1i(应激)ti+etiββ0i=r00+r01(MAOA)i+u+u0i1i=r10+r11(MAOA)i1i
模型第一层表示个体i在第t次追踪时应激得分对外化性问题得分的预测。第二层为分别对第一层回归方程中截距β0i型个体间，在应激水平做出相同的变化后，和斜率β1i的回归，即不同基因外化性问题变化的差异。
MAOA男、基因的主效应均无统计学意义。女性中，女性中，应激的主效应均有统计学意义；
基因与应激的交互作用显著。男性中，MAOAMAOA基因
与应激的交互作用不显著。见表3。
不同基因型的个体在遭受低应激到高应激（相对于个体自身在8次调查中的平均应激水平的上、下1个标准差）的变化时其外化性问题水平变化趋势见附图。由附图可见，随着应激水平的升高,女性青少年中，MAOA低活性基因型的个体的外化性问题水平上升速度最快，其次为杂合子型，然而高活性型的外化性问题水平却呈下降趋势。
表1男性两种活性基因型在外化性
问题和应激得分上的差异（M±SD）
低活性(n=64)
高活性(n=42)外化性问题得分
t初测追踪16.02±3.08追踪25.74±2.925.40±3.10追踪36.06±2.896.15±3.37-0.630.99
追踪46.09±2.446.15±2.78-0.15追踪55.90±2.945.44±3.051.18追踪65.10±2.765.76±2.77追踪75.53±2.706.21±3.11-1.810.25应激得分5.89±3.136.09±2.725.30±3.09-0.970.92初测追踪188.63±29.63追踪287.62±28.7697.00±29.95-1.39追踪389.11±33.9291.00±26.48追踪484.75±28.0897.69±31.56-0.58追踪592.38±37.9887.11±29.37-1.28追踪680.28±23.8588.67±21.83-0.4191.27±30.73追踪7
78.10±25.0178.37±26.9983.95±29.14-1.980.6180.02±22.01-1.06-0.32·645·表2女性三种活性基因型之间在外化性问题和应激得分上的差异（M±SD）
低活性(n=46)中间型(n=48)高活性(n=24)外化性问题得分
F初测追踪16.80±3.513.10*追踪26.13±2.675.95±2.884.73±3.420.84追踪36.13±2.715.52±2.326.09±2.280.13追踪45.26±2.326.13±2.765.81±2.651.19追踪55.68±2.276.04±2.560.05追踪65.22±2.055.77±2.765.87±2.751.42追踪75.59±2.765.67±2.305.90±3.060.10应激得分5.54±2.385.72±2.646.20±2.445.15±2.745.41±2.095.49±2.070.28初测追踪193.91±22.210.12追踪288.24±22.3993.34±20.091.61追踪382.74±16.6395.66±22.7691.22±25.761.04追踪479.20±14.7388.39±23.4486.78±27.680.67追踪583.57±23.9884.40±24.4181.93±26.76追踪680.81±19.2187.59±25.0782.26±26.6080.95±28.141.87追踪779.15±13.3083.85±21.2775.44±19.6883.45±33.220.24注：*P<0.05
75.64±17.9381.04±20.8280.56±20.3983.92±28.790.281.16表3应激、MAOA基因、应激与MAOA基
因的交互作用对外化性问题的预测作用
性别预测变量男1.2.MAOA应激0.040BSEt女3.MAOA1.×应激0.0640.0050.0050.1919.020***0.0050.0301.150
2.MAOA应激0.0200.0054.540***
注：***P3.MAOA<0.001
×应激-0.080-0.0300.2300.007-0.360-4.060***附图不同MAOA基因型间，应激
水平与外化性问题间关系的比较
3讨论
本研究表明应激可以预测外化性问题的发生，
这与西方国家的一些研究相一致。应激事件可以加速外化性问题的发生，经历的应激事件越多，其外化性问题，如多动/注意不能、品行问题发生的可能性
就越大[3，4]。
本研究显示，不同活性的MAOA基因型被试在初测及追踪测评中的外化性问题得分和应激得分没
单胺氧化酶A_基因多态性与应激的交互作用对青少年外化性问题的预测
