化疗时需要预防性使用质子泵抑制剂吗?
恶心呕吐是肿瘤化疗最常见也是最痛苦的消化道反应,为了预防及减轻恶心呕吐及其带来的胃黏膜损伤,我们有时会预防性应用质子泵抑制剂,那么到底需不需要呢?
在质子泵抑制剂优化应用专家共识里是这样建议的:
肿瘤化疗致胃黏膜损伤的预防
【优化建议】不推荐在化疗期间常规使用PPIs(质子泵抑制剂)预防胃黏膜损伤;肿瘤患者使用存在致吐风险的化疗药物时,如果伴有胃部不适,可在止吐方案中短程应用 PPIs 对症处理至化疗结束。
推荐强度:弱推荐 同意率:88.89%
证据质量:指南推荐,不适用证据质量分级
在《2019年肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识》里也只有在预防止吐方案失败后作为挽救方案可以增加抑酸剂(H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂)。
所以,目前不推荐预防性应用质子泵抑制剂,只有在患者出现恶心呕吐后或导致胃部不适时加用质子泵抑制剂。
目前常用的质子泵抑制剂有: 奥美拉唑 兰索拉唑 艾司奥美拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 艾普拉唑
那么应用时是口服合适还是静脉应用呢?
先看一下不同给药方式的特点: PPIs 口服给药
【药学特性】口服剂型的PPIs多以肠溶片剂、肠溶胶囊、口腔崩解片和多单位微囊系统应用于临床。
口腔崩解剂型可在口腔内迅速崩解成细小颗粒,但在口腔黏膜中无吸收,对其药代动力学和安全性没有重要影响可用于鼻胃管或有吞咽困难的患者;多单位微囊系统口服后可迅速崩解成 1 000 多个直径仅为 0.6 mm 的肠溶微囊,不黏附于食管,局部刺激
小,且在水或果汁(不含碳酸,不应 与牛奶混合)中分散后,稳定性可达 30 min [85],生物等效性与完整片剂相当。其他类型肠溶、缓释制剂,因为没有条件确保有效浓度的活性成分的转运,不可用于鼻胃管途径。
【优化建议】口腔崩解剂型和多单位微囊系统可用于吞咽困难或鼻胃管患者,而普通肠溶、缓释片剂或胶囊不可咀嚼或压碎,只可整片(粒)吞服。 推荐强度:强推荐 同意率:100%
证据质量:根据药学特性推荐,不适用证据质量分级
静脉途径给药
【药学特性】PPIs静脉给药途径包括静脉注射和静脉滴注,静脉注射可以迅速提升胃内pH,虽然静脉滴注也可达到此效果,但需一定时间,不适合紧急应用,然而一旦达到理想的胃内pH值,静脉滴注可作为维持剂量使用。
目前已知艾司奥美拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑包含静脉注射和静脉滴注途径,其他 PPIs 只有静脉滴注途径。
供静脉滴注的剂型会加入适当辅料,以降低药物对血管的刺激性,并确保药物滴注过程中的稳定性。
若静脉滴注剂型用于静脉注射,由于稀释剂量少,配制后pH过高,容易造成局部刺激;而静脉注射剂型由于其稀释剂量小,注射时间短,往往配有保证对静脉刺激性低且不含稳定剂的专用溶剂,如果静脉注射剂型用于静脉滴注时,由于配制后 pH 偏低, 制剂中又不含稳定剂,在配制和使用过程中容易出现变质和产生沉淀。
【优化建议】静脉用 PPIs 给药时应严格参照说明书,严格甄别静脉滴注和静脉注射制剂,不得混用。 推荐强度:强推荐 同意率:100%
证据质量:根据药学特性推荐,不适用证据质量分级
个人认为:作为肿瘤病人化疗时导致恶心呕吐及胃部不适的挽救方案,口服本身就容易导致再次恶心呕吐,不能确保药物的完全吸收,静脉用药更合适。
肿瘤患者老年居多,老年患者使用质子泵抑制剂需不需要减量呢?
【药学特性】65 岁以上老年人的 PPIs 药代动力学与青年人相似,胃酸分泌量未随年龄增长而减退,且安全性良好,故临床使用时一般无需调整剂量。
【优化建议】对于老年患者,应尽早明确诊断,严格掌握适应证和疗程,推荐从低剂量开始使用,密切监测不良反应,宜考虑短疗程方案。 推荐强度:强推荐 同意率:96.30% 证据质量:C 3
肿瘤患者往往都有长期用药史,像化疗药物、靶向药物、抗凝药物等,与质子泵抑制剂合用有没有禁忌呢?
1 PPIs与酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的相互作用
【作用机制】部分 TKIs 的溶解呈 pH 依赖性,与 PPIs 合用可能导致吸收减少,生物利用度降低达 35%~47%。
【优化建议】建议吉非替尼、达沙替尼、厄洛替尼尽量避免与 PPIs 合用。
推荐强度:强推荐