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免疫学重点

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单克隆抗体:是由单一B细胞克隆产生的、只作用于单一抗原表位的高度均一(属同 一类、亚类、型别)的特异性抗体

粘膜相关淋巴组织(MALT): 又称为黏膜免疫系统,主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等。黏膜免疫系统是人体重要的防御屏障,也是发生局部特异性免疫应答的主要部位。

细胞因子:是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质,通过结合细胞表面的相应受体发挥生物 学作用。

集落刺激因子(CSF):指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。目前发现的集落刺激因子有粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、单核巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。

MHC:是主要组织相容性复合体。因为最初发现,决定不同近交系小鼠之间皮肤移植排斥的H-2基因,有两个特点:一是在排斥中起主要作用,是组织不相容的主要决定者;二是在结构上是一个复合体。因而把小鼠H-2称为主要组织相容性复合体,简称MHC。现知,各种动物,特别是哺乳动物,都有MHC,但名称不尽相同,如人的MHC称为HLA。同时,MHC也并非专司移植物排斥,其主要功能是以其产物提呈抗原肽,进而激活T淋巴细胞,在启动特异性免疫应答中起主要作用。因此,用“组织相容性”为这一基因系统命名显然是不确切的,仅由于习惯或尊重历史而沿用至今。

连锁不平衡(linkage disequilibrium:是指HLA基因复合体中,分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率的现象。

CD分子:应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD(cluster of differentiation)。人CD的编号目前已从CD1命名至CD247。

补体系统:是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组不耐热的经活化后具有酶活性的蛋白质,包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白,故被称为补体系统。补体广泛参与机体抗微生物防御反应以及免疫调节,也可介导免疫病理的损伤性反应,是体内具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统。

黏附分子:是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的总称。黏附分子以受体配体结合的形式发挥作用,使细胞与细胞之间,细胞与基质间,或细胞基质细胞间发生黏附,参与细胞识别,细胞的活化和信号转导,细胞的增殖与分化,细胞的伸展与移动,是免疫应答炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。

Th细胞:初始CD4+T细胞可分化为Th1、Th2和Th3三类效应Th细胞,分别分泌不同细胞因子,发挥不同免疫效应。其中Th1细胞Th2细胞分别在细胞免疫和体液免疫应答中发挥重要作用。Th3细胞则通过分泌的TGF-β对免疫应答发挥负调节作用。

CTL:细胞毒性T细胞,是白细胞的亚群,其表型为CD3+、CD4-CD8+。CTL能特异性地杀伤靶细胞,发挥细胞免疫应答的作用。它杀伤靶细胞的机制是通过穿孔素、颗粒酶,Fas/FasL使细胞坏死或凋亡。

B细胞抗原受体复合物:由识别和结合抗原的mIg和传递抗原刺激信号的Igα(CD79a)和Igβ(CD79b)异源二聚体组成。

抗原提呈:在APC与T细胞接触的过程中,表达于APC表面的抗原-MHC复合物被T细胞所识别,从而将抗原信息提呈给T细胞的过程。

AICD:被抗原激活而大量表达FasL的效应性CTL,在采用所分泌的FasL杀伤Fas阳性的靶目标之后,对于同样表达Fas分子的T细胞和B细胞,必然存在自我杀伤的潜在危险。这一种活化的T、B细胞同时被清除的一种自杀程序,称为活化诱导的细胞死亡。

免疫耐受(immunological tolerance):对抗原特异应答的T与B细胞,在抗原刺激下,不能被激活产生特异免疫效应细胞,而不能执行正免疫应答效应的现象,称为免疫耐受。

耐受原:诱导免疫耐受形成的抗原。

自身免疫:是指机体免疫系统对自身成分或自身细胞所发生的免疫应答,存在于所有的个体,在通常情况下不对机体产生伤害。

自身免疫病:是指机体对自身成分或自身细胞发生免疫应答而导致的疾病状态。患者体内可检测到自身抗体或自身反应性T淋巴细胞,造成组织损伤或功能障碍

移植免疫:在组织移植或器官移植中,受者接受供者的移植物后,受者的免疫系统与供者的移植物相互作用而发生的免疫应答,称为移植免疫。研究移植免疫的主要目的是了解移植排斥反应发生的机制,以预防和控制排斥反应的发生,使移植物能在受体内长期存活

1. 何谓HLA基因复合体的多基因性和多态性?

HLA的多基因性是指HLA复合体有多个位置相邻的基因座位所组成。如HLA基因复合体中,经典的Ⅰ类基因集中在远离着丝点的一端,有B、C、A三个座位;Ⅱ类基因在复合体中位于近着丝点一端,由DP、DQ和DR三个亚区组成,每个亚区又包括二个或二个以上的功能基因座位。HLA多态性则是指一个基因座位上存在多个等位基因。如至2002年7月已获正式命名的等位基因数,A座位为250个,B座位为490个,C座位为119个;经典Ⅱ类基因的DRB1座位最多,为315个,等等。但是,对某一个基因座位,一个个体最多只能有两个等位基因,分别出现在来自父母方的同源染色体上。因而,HLA基因复合体的多态性是一个群体概念,指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。多基因性和多态性是从不同水平对HLA的多样性进行描述,多基因性着重于同一个个体中MHC基因座位的变化;而多态性指群体中各座位等位基因的变化。

2.T细胞表面有哪些重要的CD分子,它们的功能是什么? (1) TCR-CD3复合体:由TCR、 CD3分子和ζ链组成。

① TCR(T-cell antigen receptor,T细胞抗原受体):T细胞表面特异性识别抗原的结

构。已知两类,为TCRαβ和TCRγδ,属于Ig超家族。② CD3分子:由四条具有信号传导功能的肽链(1条γ链,1条δ链和2条ε链)构成的复合体。每一条肽链均含一个膜外Ig功能区样结构(属于Ig超家族)和一个胞内称为ITAM的序列。其功能为:a.参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达;b.介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递;c.成熟T细胞的表面标志,用于成熟T细胞的检测。③ ζ链: 同质二聚体。每条ζ链含有三个ITAM序列。ζ链的胞外区较短(9个氨基酸残基),胞浆区较长(113氨基酸残基)。有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。

(2)CD4分子和CD8分子:外周血CD4+T细胞约占65%,CD8+T细胞约占35%。 ①CD4分子:为单体肽链,胞外部分含有4个Ig样的功能区。其功能为:a.协同受体:CD4分子和TCR结合同一MHC Ⅱ-抗原肽复合物, CD4分子与MHC Ⅱ类分子结合,TCR与抗原肽结合;CD4分子增加TCR对MHC Ⅱ类分子递呈的抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用; b.人类免疫缺陷病毒(HIV)的受体;c.鉴定T细胞亚群(CD4)的标志。②CD8分子:由二条肽链组成,由α链和β链组成CD8αβ或由α链和α链组成CD8αα。每条肽链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区。其功能为:a.协同受体:CD8分子与MHC Ⅰ类分子的α3功能区结合,可增加TCRαβ对MHC Ⅰ类分子递呈的抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用;b.鉴定T细胞亚群(CD8)的标志。

(3)CD2分子:又称LFA-2(淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体)。由单一肽链构成。表达于成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK细胞表面。在活化的T细胞表达水平升高,配体为LFA-3(CD58分子)。其功能为:①介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用,刺激T细胞非特异性活化;②介导胸腺细胞的发育成熟。 (4)LFA-1 (淋巴细胞功能相关抗原-1): 由α链(αL)和β链(β2) 构成的异

二聚体蛋白分子,分布在全部白细胞表面,活化的T细胞表达水平增加。配体为ICAM(细胞间粘附分子),如ICAM-1(CD54)。功能:①介导T细胞的移行;②在T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用。

(5)CD28分子和CTLA-4(CD152): 均是二硫键连接的同质二聚体膜分子,每条链含有一个IgV样功能区,都属于Ig超家族。两种分子高度同源,由密切连锁的基因编码。配体都是B7分子。CD28分子主要表达于人外周T细胞;CTLA-4分子表达于活化T细胞。功能:①CD28分子与表达在APC上的B7分子结合,为初始T细胞提供协同刺激信号,促使T细胞活化和增殖;②CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给活化T细胞,阻止T细胞的增殖,限制T细胞分泌IL-2。

(6)CD40L(又称gp39分子):主要表达于活化T细胞表面。功能:①CD40L同APC表面的CD40结合,传递信号给活化T细胞,使其进一步增殖;②活化APC表达B7分子;③T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用可使B细胞从合成IgM转换向合成其它同种型免疫球蛋白,如IgE。具有CD40L突变的儿童只合成IgM抗体。

(7)丝裂原受体:T细胞受丝裂原PHA(或con A)刺激后,向淋巴母细胞转化

3.简述黏附分子的分类和主要功能。

黏附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的总称。根据其结构特点可分为整和素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白样血管地址素、钙黏素家族等。黏附分子的主要功能:①是免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号。如CD4和CD8是T细胞活化的辅助受体;CD28和B7结合提供T细胞活化的协同刺激信号。②在炎症过程中,参与白细胞与血管内皮细胞黏附。特定的黏附分子及其相应配体的表达水平和结

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单克隆抗体:是由单一B细胞克隆产生的、只作用于单一抗原表位的高度均一(属同一类、亚类、型别)的特异性抗体粘膜相关淋巴组织(MALT):又称为黏膜免疫系统,主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等。黏膜免疫系统是人体重要的防御屏障,也是发生局部特异性免疫应答的主
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