2016/12/7多模态磁共振成像：神经精神疾病的影像学研究吕粟MD,?PhD华西核磁共振研究中心(HMRRC)四川大学华西医院放射科背景急性脑出血男，55岁左上肢偏瘫高血压病史脑膜瘤女，49岁头痛，记忆退化2个月方法Basseret?al.?MagnResonMed??2000Parker?et?al.?MagnResonMed??2002背景在古代，解剖头颅来研究或治疗头痛、癫痫及精神疾病随着放射学的发展，越来越多的设备用来探究脑QuickTime?and aGIF decompressorare needed to see this picture.背景精神分裂症患者，男，19岁，出现幻觉、行为异常4+年CT（?）MRI（?）fMRI?无创?高空间分辨率?人体内?高时间分辨率12016/12/7磁共振波谱Bustillo?JR?et?al.?SchizophrBull?2013?无创?神经递质?人体内?研究脑区大功能连接分析?基于种子点分析Biswalet al. MagnResonMed 1995voxels#componentsvoxels?对偶回归timeFMRI data i=timecourses timeXtimespatial maps iiBeckmann et al. OHBM 2009?独立组件分析Data GenerationPost-ProcessingSubject 1 s1(v1)Subject M sm(vm)BrainMRScanner(a)Processing,(b)Data (c)ICA(d)Group Maps9NormanizationReduction&Time CoursesCalhoun et al. Hum Brain Mapp 2001怎样使用这些方法？这样融合不同的信息？多模态磁共振技术以临床问题为导向的研究思路！磁共振灌注成像?无创?代谢?人体内?神经活动图论分析fMRI:图论分析小世界网络网络分析测量：度分布，聚类系数，路径长度阈值选择(阈值范围10?S?.34)小世界参数：\γ\λ\\σ\γ = Creal/Crandom>> 1λ =Lreal/Lrandom~ 1σ =γ/λCp: 平均网络聚类系数σ>1Lp: 平均网络最短路径长度10如何找到好的科研问题：科研问题的来源：?来源于临床中遇到的问题?来源于研究中工作中?来源于对以往研究的总结?来源于交流?来源于灵感22016/12/7如何找到好的科研问题：科研问题的分类：?临床应用问题：以应用和物化为主要目的MRI脑结构分析对首发精神分裂症的诊断价值?基础问题：解决未知领域的理论问题为目的精神分裂症特征性脑结构缺陷的MRI分析如何找到好的科研问题：如何在临床工作中总结出科学问题？?从临床工作中提炼临床问题?将临床问题提炼为科学问题应用需求机制研究如何找到好的科研问题：应用研究向机制转换：寻找技术优势解决悬疑问题低剂量CT在肺癌筛查中的应用--新技术应用研究低剂量CT优势：低损害----多次随访复查不同病理类型肺癌倍增时间及影响因素的低剂量CT研究---基础机制问题研究如何找到好的科研问题：临床应用问题与基础科学问题的关系：?基础研究：为应用和开发研究提供理论支撑?应用研究：为基础研究提供素材和思路前者以社会效益为主，后者则以经济效益为先如何找到好的科研问题：如何将临床问题转化为科学问题？?应用研究向机制转换?开发研究向问题研究转换?临床向基础和应用基础转化如何找到好的科研问题：开发研究向问题研究转换：用问题包装技术功能磁共振有效网络连接的开发--新技术开发研究有效网络方法：确定功能连接的方向性额叶对抑郁症情感环路的调节机制---基础机制问题研究32016/12/7如何找到好的科研问题：临床向基础和应用基础转化：多模磁共振技术用于精神分裂症的诊断—临床研究诊断：发病初期患者与正常人之间的差异首发精神分裂症神经环路异常的多模磁共振研究---基础机制问题研究如何评价你的科研问题：有特色：?具体而非空泛：精神分裂症脑结构缺陷的MRI分析精神分裂症脑结构缺陷与幻听的关系?突出创新点：突出创新点问题新技术新方法新避免用不确定的方法研究新问题以精神分裂症研究为例临床问题：?治疗前首发精神分裂症患者是否存在脑异常以及脑异常部位？?脑结构？?脑功能？?关系（结构&功能）？如何评价你的科研问题：科研问题的选择与凝练：?有特色：不同于他人?本学科领域的主流方向?有学科前沿研究内容的潜在内涵如何评价你的科研问题：有学科前沿研究内容的潜在内涵：?前沿问题的延伸：纵向?前沿问题的扩展：横向前沿问题的扩展横向前期研究Clinical diagnose2442016/12/7积极冲动型攻击活跃思维混乱偏执Luiet?al.?American?Journal?of?Psychiatry?2009Renet?al.?American?Journal?of?Psychiatry?2013生理学基础报道称精神分裂症患者存在大脑解剖结构和功能异常Lui&Gonget?al.?American?Journal?of?Psychiatry?2016,?invited?review多模态meta分析预设模式网络听觉网络主要结果表明灰质容积减少伴随预设模式网络活动减少及听觉网络活动增加，暗示精神分裂患者不同的神经网络存在不同的生理病理改变准备中结构改变结果表明首发、未经药物治疗的精神分裂症患者结构缺陷部分影响前额‐下丘脑（边缘叶）‐小脑（感觉运动）环路。GuoW?et?al.?Schizophr?Bull?2015生化级联Nature508,S2–S3(03?April?2014)doi:10.1038/508S2a脑半球连接改变Anticevic,?Lui&Gong,?2015,?J.?Neurosci.?5
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