要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线简述在开发阶段对哪些工艺步骤以何质量指标进等的变化）。详细信息参见申报资料3.2.S.2.6（注明行了工艺条件的优选与放大研究，并提供相关的综页码）。提供工艺研究数据汇总表。 述资料与实验数据的汇总表。 简述工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、关键工艺参数以及工艺路线等的变化），可列表描述。 工艺开发过程中生产工艺的主要变化及理由以表格方式列出。提供工艺研究数据汇总表。 2.3.S.3 特性鉴定 （1）结构确证 列出结构确证研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和结果。详细信息参见结构和理2.3.S.3.1 化性质 说明结构确证用样品的精制方法、纯度，对照品的来源及纯度。 （2）理化性质 详细信息参见申报资料3.2.S.3.1（注明页码）。 IR、UV、NMR、MS等）和结果。 对结构确证结果进行评价，充分证明样品的结构（包括构型）是正确无误的。 （2）主要理化性质 申报资料3.2.S.3.1（注明页码）。 （1）结构确证 说明结构确证用样品的精制方法、纯度，对照品的来源及纯度。 列出结构确证研究的主要方法（例如元素分析、要求基本一致。 6
多晶型的研究方法和结果： 溶剂化物/或水合物的研究方法和结果： 粒度检查方法和控制要求： 说明多晶型的研究方法和结果： 说明溶剂化物/或水合物的研究方法和结果： 明确粒度检查方法和控制要求： 应结合起始原料可能引入的杂质、原料药的制备工艺（中间体、副产物）、降解产物等，对原料药可能存在的杂质进行全面的分析和研究。按表相比3类，4类中要求的更加2.3.S.3.2 杂质 按表格方式列明已鉴定的杂质。 格方式列出。结合起始原料和本品的制备工艺，具体，基本给出了杂质谱研究简述对原料药可能存在的基因毒性杂质所进行的分析和研究结果，并制定合理的控制策略。明确各杂质对照品的来源、批号、纯度等信息。 的大致思路。 原料药的2.3.S.4 质量控制 按下表方式提供质量标准（方法不必详细描述，可按表格方式提供质量标准（方法不必详细描述，可4类相比3类增加了与相关药2.3.S.4.1 质量标准 简述为HPLC，或中国药典方法等）。质量标准详细简述为HPLC，或中国药典方法等），并与其他药典典的比较项目。 信息参见申报资料3.2.S.4.1（注明页码）。 列明各色谱方法的色谱条件：有关物质、残留溶2.3.S.4.2 分析方法 剂、含量等。 含量等）的分析方法及其优选、确定的过程，并标准（如，BP、USP、EP等）进行比较。 详述各主要质量控制项目（有关物质、残留溶剂、同上 7
分析方法详细信息参见申报资料3.2.S.4.2（注明页码）。 对其他药典收载的主要项目（如，有关物质、异构体、含量等）的方法列表进行比较。 按检查方法逐项提供，以表格形式整理验证结要求基本一致。不过4类单独果。 分析方法2.3.S.4.3 的验证 按检查方法逐项提供，以表格形式整理验证结果。杂质分析方法的验证应采用拟控制的杂质的对详细信息参见申报资料3.2.S.4.3（注明页码） 照品进行验证，以充分证明该分析方法确实能有效地检出相应的杂质。 把杂质分析方法拿出来强调，可见目前国内的仿制药审评要求依然非常关注杂质研究。 批检验报2.3.S.4.4 告 三个连续批次（批号：）的检验报告参见申报资料3.2.S.4.4（注明页码）。 简述三个连续生产的验证批或生产批样品的批要求基本一致。 号、检验结果。 简述质量标准制定依据：包括各检测项目的是否纳入质量标准的依据、限度的制定依据。 提供本品与已上市原研发厂生产的原料药（或制4类要求更加具体，并且再次质量标准2.3.S.4.5 制定依据 质量标准制定依据以及质量对比研究结果参见申报资料3.2.S.4.5（注明页码）。 剂）的质量对比资料，可列表比较。明确是否有单独把杂质研究拿出来强调，超出鉴定限度的新杂质，并按照国内外相关指导可见对杂质研究的重视程度。 原则的要求对这些杂质进行必要的定性研究，以证明其与原研厂产品中所含杂质的结构是一致的，且杂质含量不高于原研厂产品。 8
药典对照品（含杂质对照品）：来源、批号、含药典对照品：来源、批号。 量。 2.3.S.5 对照品 自制对照品：简述含量和纯度标定的方法及结果。 自制对照品（含杂质对照品）：简述含量和纯度详细信息参见申报资料3.2.S.5（注明页码）。 标定的方法及结果。 包装材料2.3.S.6 和容器 2.3.S.7 2.3.S.7.1 结 上市后稳定性承诺2.3.S.7.2 和稳定性方案 按下表简述研究结果。 应明确加速试验与长期留样稳定性考察中是否稳定性数2.3.S.7.3 据 料3.2.S.7.3（注明页码）。 按以下例表简述研究结果，详细信息参见申报资有超过鉴定限度的杂质，并对其进行必要的定性研究，以证明其与原研厂产品中所含杂质的结构是一致的，且杂质含量不高于原研厂近效期的产强调了与上市品的杂质对照研究。可见杂质研究仍然是目前仿制药（特别是对于原料药来4类中要求更加具体，并再次拟定贮存条件和有效期。 详细信息参见申报资料3.2.S.7.2（注明页码）。 无 没有要求提交稳定性承诺书。 4类在主要研究信息汇总表中稳定性 稳定性总按表格方式提供样品信息。 按表格方式提供样品信息。 要求基本一致。 料3.2.S.6（注明页码）。 按表格方式提供包材信息。详细信息参见申报资按表格方式提供包材信息。 要求基本一致。 要求基本一致。 9
品。 讲）研究的一项非常重要的内容。 3.2.S.1 基本信息 提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘 提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其他名称（包括国外药典收载的名称），应与中国药典或上市产品收载一致。 提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立 3.2.S.1.1 药品名称 （CAS）号以及其他名称（包括国外药典收载的名称）。 提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立明确应与药典或上市品一致。 3.2.S.1.2 结构 体结构和多晶型现象应特别说明。 体结构和多晶型现象应特别说明，应与中国药典或上市产品收载一致 提供文献（一般来源于药典和默克索引等）收载提供原料药的物理和化学性质（一般来源于药典和默克索引等），具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶的原料药的物理和化学性质，具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸同上 4类相比3类，此处明确规定点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离了要与上市品或药典收载的理解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。 常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、化性质进行比较研究。 溶剂化物、或水合物），粒度等。 列表提供与已上市产品或药典收载标准进行理化性质比较研究的资料。 3.2.S.1.3 理化性质 10
新注册分类3类与4类原料药申报资料要求比较
