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激素类药物临床的应用指导原则[1]

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科尔沁右翼中旗人民医院

表 1 常用糖皮质激素类药物的比较 类别 对受体药物 的亲和力 水盐代谢糖代谢抗炎作用等效剂量血浆半衰期(min) 作用持续时间(h) 一次口服 常用量(mg) (比值) (比值) (比值) (mg) 氢化可的短松 效 可的松 0.01 0.8 0.8 0.8 25.00 30 8~12 12.50~25.00 1.00 1.0 1.0 1.0 20.00 90 8~12 10.00~20.00 泼尼松 0.05 0.8 4.0 3.5 5.00 60 12~36 2.50~10.00 泼尼中松龙 2.20 0.8 4.0 4.0 5.00 200 12~36 2.50~10.00 效 甲泼尼龙 11.90 0.5 5.0 5.0 4.00 180 12~36 2.00~8.00 曲安西龙 1.90 0 5.0 5.0 4.00 >200 12~36 2.00~8.00 地塞长米松 7.10 0 20.0~30.0 20.0~30.0 30.0 0.75 100~300 36~54 0.75~1.50 效 倍他米松 5.40 0 25.0~35.0 0.60 100~300 36~54 0.60~1.20 外氟氢3.50 125.0 12.0 可的用 松 6

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40.0 注:表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用的比值均以氢化可的松为1计;等效剂量以氢化可的松为标准计。

(2)人工合成的肾上腺皮质激素:主要为糖皮质激素的合成激素如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、氟泼尼松龙、曲安西龙、甲氟泼尼松龙、地塞米松、倍他米松、对氟米松、氟皮质醇、甲基皮质醇、甲氟皮质醇等。

3.按作用时间:可分为短效、中效与长效三类。 另外,还有外用的糖皮质激素类药物。 常用糖皮质激素类药物的比较见表 1。 【适应证】

一、糖皮质激素

1.肾上腺皮质危象的治疗:最初24小时内可静脉滴注氢化可的松(磷酸氢化可的松或琥珀酸氢化可的松)100 mg/6 h,如果病情改善,可减至50 mg/6 h。在4~5天内,如呕吐停止并可进食,则改为口服维持量。但若并发症持续存在,则保持初始剂量或增加剂量;最大剂量可至800 mg/24 h。

2.慢性原发性肾上腺皮质功能减退症的治疗:为模拟生理昼夜分泌规律,宜将全日用量的2/3于清晨服,1/3于16:

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00(下午4时)服。成人每日的起始剂量为氢化可的松20~30 mg或可的松25.0~37.5 mg,后视病情酌情增减剂量(应激时剂量应增加)。血压偏低者,可以加用氟氢可的松口服,0.05~0.20 mg/24 h。

3.先天性肾上腺皮质增生症的替代抑制治疗:此种治疗既可以补充肾上腺皮质功能不足,又可抑制ACTH的过量分泌,从而抑制肾上腺皮质增生,减少雄激素或其他中间代谢产物(如孕酮、17α-羟孕酮)的分泌。儿童患者一般选用氢化可的松10~20mg,晚上睡前服用。氢化可的松的半衰期较短,对儿童身高增长和生长发育的影响较小。成年患者可选用泼尼松或地塞米松:泼尼松每天5~10 mg,睡前服用;或地塞米松0.75~1.50 mg,睡前服用。上述剂量也可分为早上1/3,晚上2/3服用。服药后,需要根据ACTH、雄激素、17α-羟孕酮等水平和临床表现调整药物剂量。

4.严重感染或炎性反应:如中毒性细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重型肺炎、急性重型肝炎等,在有效抗生素治疗感染的同时,可加用糖皮质激素辅助治疗;但病毒性感染一般不用糖皮质激素治疗。

5.预防某些炎性反应后遗症:早期应用糖皮质激素可预防某些炎性反应后遗症的发生,如组织粘连、瘢痕挛缩等。

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6.自身免疫性疾病:如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、结节性动脉炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等,加用糖皮质激素后可缓解症状,一般采用综合疗法。

7.异体器官移植:异体器官移植后所致的免疫排异反应。 8.过敏性疾病:如荨麻疹、枯草热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等,可通过糖皮质激素的抗炎、抗过敏作用而缓解症状。

9.休克:可用于治疗各种原因所致的休克,但须结合病因治疗和抗休克治疗。

10.血液系统疾病:如白血病、恶性淋巴瘤、再生障碍性贫血、粒细胞减少(缺乏)症、血小板减少性紫癜和过敏性紫癜等。

11.甲状腺危象:危象期间,如无严重感染等禁忌证,可在短期内应用糖皮质激素。严重的Graves眼病,应用糖皮质激素可以减轻突眼和眼结合膜及球后组织充血水肿。

12.其他:如肌肉和关节劳损、严重天疱疮、剥脱性皮炎、溃疡性结肠炎等。

二、盐皮质激素

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1.在重症原发性肾上腺皮质功能减退症中,须加用盐皮质激素,与糖皮质激素一起替代治疗。常用氟氢可的松,0.05~0.20 mg/24 h口服。

2.可用于低肾素低醛固酮综合征和自主神经病变所致的体位性低血压的治疗。 三、诊断用药

1.地塞米松抑制试验:可用于库欣综合征(皮质醇增多症)的诊断和鉴别诊断。1mg地塞米松抑制试验可用于库欣综合征的筛查;2mg地塞米松抑制试验用于库欣综合征的定性诊断,即与肥胖症进行鉴别诊断;大剂量(8mg)地塞米松抑制试验用于库欣综合征的分型诊断,即鉴别库欣综合征是ACTH依赖性的(主要包括垂体来源和异位ACTH综合征)还是ACTH非依赖性的(肾上腺病变所致)。

2.地塞米松-醛固酮抑制试验:用于糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症与其他类型的原发性醛固酮增多症的鉴别。 【应用原则】

应根据疾病的类型、患者病情、药物的作用特点和不良反应等确定糖皮质激素的种类、制剂剂型、给药剂量、给药方法及用药疗程。 【使用方法】

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激素类药物临床的应用指导原则[1]

科尔沁右翼中旗人民医院表1常用糖皮质激素类药物的比较类别对受体药物的亲和力水盐代谢糖代谢抗炎作用等效剂量血浆半衰期(min)作用持续时间(h)一次口服常用量(mg)(比值)(比值)(比值)(mg)氢化可的短松效可的松0.010.80.80.825.00308~1212.5
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