FAK的基因多态性与冠心病的关系
[摘要] 目的 探讨粘着斑激酶的基因多态性与冠心病的关系。 方法 目前已知的fak两个csnp位点分别是c2564t和g3104t，它们编码的蛋白质分别由pro，gly转变成ser，cys。本研究采用基因多态性检测方法（pcr+rflp）检测冠脉造影确诊的冠心病患者215例（男109例，女106例）及与其年龄，性别及体重指数相匹配的健康体检者168例（男86例，女82例）fak的一个csnp位点c2564t的基因型，探讨fak的c2564t基因型与冠心病的关系。 结果 男性冠心病患者中fak的c2564t基因型等位基因t和c与男性健康体检者中等位基因t和c比较差异有统计学意义（p单核苷酸多态性（snp）为数众多，分布广泛，位于编码区snp（csnp）可引起蛋白质重要部位氨基酸变异，导致其功能改变，是基因组中决定人类表型多样性的核心信息。本研究结果显示，男性冠心病患者中fak等位基因t和c与男性健康体检者中等位基因t和c比较有显著性差异（p<0.05）。女性冠心病患者与女性健康体检者两组比较差异亦有统计学意义（p<0.05）。
fak是schaller等1992年发现的能使src内源性蛋白酪氨酸激酶激活的主要底物，是构成粘着斑的主要成分之一。fak有6个磷酸化位点，tyr397是自身磷酸化位点，可与src相互作用，使体外fak激酶的活性达到最大[4]。fak是细胞内多条信号转导通路的交汇点，通过影响细胞内信号转导，对血管平滑肌细胞的迁移和增殖
有一定的调控作用[5]。血管损伤后，中膜的vsmc向内膜迁移，fak可通过激活多个下游信号，如src家族，ptks，pi3k，或与其他信号蛋白如grb2结合，从而促进vsmc迁移[6]。2000年christof等[7]发现fak可以促使pdgf-bb激活erk2，这是使vsmc发生趋化性迁移所必需的。daniel等[8]在2003年发现的人类巨细胞病毒趋化因子受体u28诱导的vsmc迁移也是fak介导的，但具体机制不详。同时zhongbiao等[9-10]也提出了fak在il-6引起的肌动蛋白细胞骨架重排使vsmc迁移的过程中发挥了重要作用。vsmc是呈锚着依赖性生长的细胞，它的增殖在血管狭窄和再狭窄的发生中起着关键作用，它的增殖需要生长因子和ecm的共同刺激，而fak同时参与二者介导的通路[11-12]。
本研究显示fak的c2564t不同基因型可能与冠心病的发生有一定关系，但具体作用机制尚不清楚，有待进一步深入研究，从而为冠心病防治提供理论依据。 [参考文献]
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FAK的基因多态性与冠心病的关系
