肺癌常用化疗药物
1.铂类药物铂类抗癌药是肺癌化疗的生力军。在化疗史上。 是具有里程碑性质的发现。
现在应用的铂类还有二代卡铂、三代草酸铂等。 (1)顺铂(DDP) 顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用的药物之一,也是肺癌最常用的化疗药。 主要不良反应: *胃肠道反应:最常见,且明显,如恶心、呕吐、食欲减退等,一般静脉注射1-2小时后发生,持续4-6小时或更长,停药后3-5日消失,但也有少数病人持续1周以上。 *肾脏毒性:是常见而又严重的毒性反应,也是剂量限制性毒性,重复用药可加剧肾毒性,常发生于给药后7-14日之间。自肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的,但剂量过大或用药过频,可导致药物在体内的蓄积,使肾小管损伤成为不可逆性,产生肾功能衰竭。 *听神经毒性:与总量有关,大剂量及反复用药时明显,损伤耳内毛细胞,引起失听,在一些患者表现为头昏、耳叫、耳聋、高频听力丧失。 注意事项: *在运用较大剂量时,必须同时进行水化和利尿。医生会在事先制定周到的水化方案以降低肾脏毒性。一般每日液体总量3000-4000毫升。
输液从顺铂给药前6-12小时开始,持续至1防自滴完后6小时为止。大剂量顺铂化疗,一般需连续输液3日。您也应注意多饮水,并记出入量,保持尿量大于3000毫升/24小时。 *由于顺铂恶心呕吐的消化道副作用较大,您在化疗期间应缓慢进食或饮水,避免过饱,以少食多餐代替一日三餐。避免油炸或多脂食品,尽量来回避引起恶心的气味,如做饭气味、香烟、香水等,感到恶心时做深而慢的呼吸,尽量使头部少活动。当然医生会在化疗前就制定止吐方案,并向您交待相关事项。 (2)卡铂(CBP) 卡铂为第二代销类抗癌药,与顺铂一样,也是肺癌的最常用化疗药物之一。与顺铂的作用机制相似,但肾毒性、胃肠道反应、耳毒性和神经毒性较防白为轻,而骨髓毒性较1防白为重。卡铂使用时不需要水化。既然卡铂的肾毒性及消化道反应较低,骨髓毒性又可以用升白细胞药支持,那卡铂是否能替代顺铂昵?在非小细胞肺癌,目前认为卡铂和顺铂一样有效,医生根据您的体质、肾功能、骨髓储备等情况选用卡销或顺铂。在小细胞肺癌,如果是广泛期,化疗的目的是减轻症状。 那么为了减轻毒性,可以考虑使用卡铂。但对于局限期的小细胞肺癌,恐怕要多遵从原化疗方案,不要轻易变更。 (3)草酸铂(奥沙利铂OXA) 草酸利铂为第三代利铂类化疗药,但抗癌谱与顺铂及卡利铂不同。一般用于结、直肠癌患者,但某些对顺铂、卡铂耐药的细胞系,本品治疗有效,故近年来也有用于肺癌。不出现顺铂的肾脏毒性,消化道反应较轻,骨髓毒性也远较卡铂为轻,主要毒性是以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变,与累积剂量相关。在草酸铂化疗期间,一定要避免接触冷水、喝心灰意冷饮等。通常遇冷会激发肢体末端感觉异常。
而喝冷饮时可能出现急性喉痉挛,吞咽因难和呼吸困难。当然,医生在化疗前会向您详细交待这些注意事项。 2.紫杉类药物 (1)紫杉醇(紫素、特素Taxa!,PTX) 紫杉醇是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。广泛应用于乳腺癌、卵巢癌等,是非小细胞肺癌的主要药物。
也应用于小细胞肺癌中。 主要不良反应: *中性粒细胞减少:此为PTX的一种主要剂量限制性副作用,较大剂量时大多数病人都很严重,然而很少需要停药。 通常在5-10日后恢复正常。
粒细胞集落剌激因子(G-G**,即俗称的升白药)支持下可减少中性粒细胞减少症的持续期及并发症,能够保障那些白细胞下降病人的正常化疗。另外。
在先给予顺铂的病人发生骨髓抑制更为严重,因为在紫杉醇之前先给予顺铂。 紫杉醇的清除率降低33%。 *神经毒性:当紫杉醇剂量较大时。
特别是累积剂量较大时,会发生感觉性神经病变,表现为呈手套和脚袜状分布的麻
木,刺激和(或)烧灼疼感,以及有时会发生口角麻木。这些症状通常是可以忍受的)防自联合化疗的病人,症状可能更为严重,但在停止用药后数月内,这些感觉症状通常会得到改善和消失。 *过敏反应:通常于开始输注的第1小时中表现出严重的症状,如低血压、呼吸困难、革麻彦、潮红和腹部或四肢痛苦悲伤。暂时停止输注可缓解一些病人的症状,严重病人需用支气管扩张剂、肾上腺素、抗组织药和皮质激素单独或联合用药治疗。过敏反应特别是过敏性休克。
是紫杉醇用药过程中最严重的反应,也是医生最为关切的事情,医生往往在事先就给您用上联合的抗过敏药物,在用药当天进行6-9小时的心电血压监测。我们在临床上遇到过一些心存侥幸的病人,特别是多次接受过紫杉醇化疗的病人,往往嫌心电血压监测过于麻烦,自作主张撒掉监护,也不报告医生护士,这样可能会引起非常严重的后果。一位患者自我状态很好。 神志清楚。
又说又笑,行走自如。 但护士测血压时已经为0。
如果休克过久则很难纠正,有生命危险。 注意事项: *所有病人在接受紫杉醇治疗之前都须预防用药,以防止发生严重的过敏反应,经典的办法是在紫杉醇开始前12小时和6小时口服地塞米松20毫克。
用药前30_60分钟肌肉注射苯海拉明50毫克或异丙嗦25_50毫克,静脉注射西眯替丁400毫克。由于现在医生积累了大量紫杉醇的使用经验,地塞米松有了一些改良方案。 *配制输液时,紫杉醇溶液不应接触聚氧乙烯塑料(PVC)装置、导管或器械,一般用玻璃注射器,配制好溶液后应立即输液,并使用专用聚乙烯输注装置。 *紫杉醇通常限于对肿瘤化疗有经验的科室及医师使用,因为涉及到特殊的药物配制,抗过敏药物预处理及心电血压监测等。
这一点您应该特别重视。 (2)多西紫杉醇(紫杉特尔、泰索帝Docetaxel。 Taxotere) 因紫杉醇的提取率很低,须以紫杉树皮为原料。
耗资较大,故从另一种欧洲植物的针叶中提取,经过半合成而改造为紫杉特尔。其基本核与紫杉醇相似,作用机制也相似。
抗瘤谱基本相同,疗效比紫杉醇强,但相互之间无完全交叉耐药性。是非小细胞肺癌的重要化疗药物,也用于小细胞肺癌。副作用与紫杉醇相似,也可以引起过敏反应和末梢神经炎,它引起的骨髓抑制比紫杉醇更加明显。它独有的副反应是毛细血管通透性增加,引起液体煽留水肿,胸腔积液和腹水形成。
体重增加,这一过程是积累而成的。在应用泰索帝前后的几天中给予地塞米松可以防止水分的满留。 3.喜树碱类药物 (1)伊立替康(开普拓CPT-II) 伊立替康是半合成喜树碱的衍生物,抗瘤谱较广,也是新一代 非小细胞肺癌治疗药物。伊立替康应该由有经验的肿瘤临床医生使用,因可导致较严重的腹泻。腹泻(用药24小时后发生)是伊立替康的剂量限制性毒性反应,如果发现不及时或处理不当,可能导致严重后果。慢性肠炎、肠梗阻等病人不宜使用伊立替康。另一个剂量限制性毒性反应是白细胞减少,但因为有升白药的支持,一般不影响化疗。 (2)拓扑替康(和美新Topotecan) 拓扑替康也是半合成喜树碱衍生物,抗瘤谱也很广,但在肺癌中则主要用于小细胞肺癌,是小细胞肺癌最重要的二线化疗药。与依立替康一样,也能引起严重的白细胞减少,一般在拓扑替康结束后24小时即可用升白药支持。但腹泻的副作用明显较依立替康为轻。 4.惠环类药物 (1)阿霉素ADM 对小细胞肺癌及非小细胞肺癌均有效,但目前多用于小细胞肺癌。主要毒性是心脏损害。 轻者表现为室上性心动过速。
室性早搏及ST一T改变;重者可出现心肌炎而发生心力衰竭,心肌损伤程度与剂量有
关,总量在500毫克/平方米以上者多见,一般亚洲人掌握在ζ450毫克/平方米总剂量,并在1年内不要重复用药,使用维生素E、维生素C、维生素B6及辅酶QIO等可减轻心脏毒\\'性; 与纵隔、心包区放射治疗联合,可加重心脏毒性;既往有心肌损害病史的患者应避免使用o脱发也是主要的副作用,首次用药后第2-4周开始,停药3_5个月内长出新发。骨髓抑制也较重,中度恶心呕吐。 (2)表阿霉素(E-ADM)与阿霉素的区别只是在氨基糖部分4\\'位的资基由J[顶式变成反式,但这种立体结构的细微变化导致其心脏毒性明显降低。临床应用与阿霉素相同,总量可达800_1000毫克/平方米,亚洲人可掌握在750毫克/平方米。(3)毗柔比星(n比喃阿霉素THP-ADM)心脏毒性更低。 故治疗指数更高。
临床应用与阿霉素相同。 5.鬼臼毒素类药物 (1)足叶乙戒(鬼臼乙叉试VP-16) 足叶乙试有静脉及口服两种制剂,主要用于小细胞肺癌,有效率较高,是常用的一线药物,也用于非小细胞肺癌。不良反应有骨 髓抑制、恶心呕吐等,但不是很严重。
脱发较明显,但具可逆性。 (2)替尼泊试(鬼臼甲叉戒VM-26) 替尼泊试是半合成鬼臼毒素的衍生物,作用机制与足叶乙试相似,也用于肺癌。由于能透过脑屏障,有一定的脑脊液浓度,临床主要用于脑转移患者。 6.其他 (1)吉西他滨(健择Gemzer) 吉西他滨是肺癌、特别是非小细胞肺癌治疗的重要药物。
您有必要稍微详细地了解以下吉西他滨在临床中的应用情况。据有关资料统计,吉西他滨单一药物治疗无法手术的非小细胞肺癌时,缓解率并不比其他如紫杉醇、多西紫杉醇、JI防白等更高,但吉西他滨并用JI防白的疗效很好,缓解率、缓解期及中位生存期均达到目前化疗的最好水平,除了血小板下降以外,其他的副作用不比别的常用化疗方案更严重。 甚至化疗的耐受性更好,生活质量更高。对于老年患者或体质较差的患者,甚至可以单用吉西他滨化疗,生存期也不见得比联合方案有明显缩短。 (2)异长春花碱(去甲长春花碱,长春瑞宾NVB)长春瑞宾与长春新碱、长春花碱、长春离制安结构相似,但神经毒性最低,骨髓抑制则较明显。主要用于非小细胞肺癌,也用于小细胞肺癌。静脉注射时药物外渗。 可引起严重反应甚至组织坏死。如己渗出血管外,应停止原处注药,所余药物经另一静脉输入,局部意气消沉敷。
注射透明质酸酶。 (3)异环磷眈胶(IFO) 异环磷酷股为环磷酷胶的同分异构体。
已经合成多年,但直到80年代有了尿路保护剂美司纳(Mesna)后才进渗透临床。目前已在各国广泛应用,其抗瘤谱与环磷酷胶不完全相同。 因而不能互相代替。
在肺癌中应用较多。 注意事项: *异环磷酸胶的抗癌作用有累积性,而毒性却因分次给药而降低。据此。
分次给药的方案已成功地应用于临床,提高了抗癌疗效和患者耐受性,而不像环磷眈胶那样-次给药。 *限制剂量提高的主要毒性为泌尿道刺激,可引起出血性膀脱炎,发生率比环磷眈胶高。
如不给尿路保护剂。
有1/3的患者可出现血尿。所以一般必须配合尿路保护剂美司纳及适当水化。