股骨头坏死的研究进展

股骨头坏死的研究进展

赵二龙1△(综述)，毕树雄2※(审校)

【摘 要】摘要：股骨头坏死一直是骨科领域的一个难题，其确切的发病机制、疾病特点仍无定论。临床上对于其早期诊治的方法也不尽相同，总体上的治疗效果并不十分满意。随着生物工程研究的深入，越来越多的生物技术应用到了疾病的研究中，对于股骨头坏死的发病机制研究、治疗方法提供了新的方向。该文从股骨头坏死的机制及特点入手，阐述了临床早期诊治的方法与思路。 【期刊名称】医学综述 【年(卷),期】2016(022)006 【总页数】4

【关键词】股骨头坏死；机制研究；研究进展

股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head，ONFH)是骨科的常见病、多发病，其病因及发病机制复杂[1-2]。ONFH好发于20～50岁男性，2/3以上双侧发病，目前我国需要治疗的病例已累计超过500万，严重影响着青壮年的身体健康[3-5]。有关ONFH自然病程的研究显示，发病后如不及时诊治，多数患者在4年内就会出现股骨头塌陷，一旦塌陷，2～3年内就会发生关节功能障碍、关节毁损，需要进行关节置换[6]。ONFH是多种病因导致的股骨头血液供应破坏，引起骨细胞活力成分的代谢紊乱甚至死亡及伴随的修复过程。在自然病程下，因修复能力相对不足，导致股骨头局部骨质变性、坏死、骨小梁断裂，甚至塌陷，继发髋关节功能障碍[7-8]，并最终发展为严重的骨性关节炎[9]。ONFH主要分为创伤性和非创伤性[10]。现对股骨头坏死的研究进展进行综述。

1 机制研究

ONFH机制复杂，目前形成了骨质疏松、脂肪代谢紊乱、骨内高压、血管内凝血等多种学说，各学说均无法完全解释ONFH的所有表现。但比较公认的是，在脂肪代谢及其他骨内代谢环境紊乱、血管外脂肪压迫血管、血管内血液高凝、脂肪栓塞、氧化应激、骨内压升高、骨量丢失等多种因素作用下导致骨内微循环瘀滞而引起ONFH[11]。Seamon等[12]经过总结后也认为，ONFH与以下因素相关：间充质干细胞的成脂分化；血管生成的减少；骨髓干细胞增殖及成骨基因表达的直接抑制；基因异常或者其他疾病导致的高凝状态。相关研究还表明，骨坏死的发病与免疫系统有着一些关联，免疫系统中的多种因子都是在骨髓中产生的，骨组织也可通过释放多种细胞因子来合理调节免疫反应，两者之间有一种相互关联的双向调节作用[13]。田雷等[14]证明，可通过选择性Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)4拮抗剂—瑞沙托维竞争性抑制TLR-4与其配体的结合，进而减少破骨细胞的活化，从而抑制兔激素性ONFH的发生。这些研究均表明，骨坏死中也存在着免疫系统相关机制，从而进一步证实了骨免疫学的一些相关理论[15-16]。此外，研究还显示，感觉神经肽中的降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide，CGRP)和P物质可受激素影响，导致骨失衡、骨内微循环发生及调节紊乱、保护性痛觉传递减弱或缺失，从而在激素性ONFH的发生中起着重要作用[17]。也有研究表明，在ONFH早期滑膜就出现了一系列的病理改变，表现为关节滑膜增生、滑液增多，病变滑膜侵蚀软骨等滑膜反应，这可能在ONFH的进展中起着一定的作用[18]。目前，ONFH的机制尚处于探索阶段，细胞学、基因组学及蛋白质组学[19]等学科领域的进一步发展，有望为ONFH机制的进一步阐释提供方向与途径。

2 坏死特点分析

ONFH有一定的区域相关性。研究表明，ONFH常发生在股骨头的负重区，即前外上区[20]。Drescher等[21-22]经动物实验发现，泼尼龙产生的直接收缩血管作用并不强，但会导致内皮素1介导的股骨头骺外侧动脉强烈收缩，而该动脉支配的正是股骨头负重区的血供，从而进一步在理论上为上述观点提供了依据。Ehlinger等[23]通过对股骨颈骨折术后发生ONFH的预测研究发现，部分区域发生坏死可能与骺外侧动脉血流阻断有关，但大面积坏死则与上、下干骺动脉阻断有关。Motomura等[8]对ONFH后塌陷的相关因素研究也发现，由于侧边力学应力，股骨头塌陷最早出现在坏死区的侧边，且多在骨修复硬化区和坏死区骨小梁之间，坏死边界超越股骨头凹时更易塌陷。可见，骨坏死的程度与发生栓塞的血管数及栓塞面积、部位相关，而ONFH面积的大小在一定程度上可预测其坏死的预后情况[20]。

3 早期诊断

就目前ONFH的治疗方法而言，早期诊断极其重要。目前临床上多依靠髋部X线、骨扫描及磁共振成像等影像学检查进行诊断，其中磁共振成像的早期诊断率可达90%以上，为目前临床上最有效的诊断方法。随着基因、蛋白及代谢组学的研究深入，一些ONFH相关的基因标志物(如载脂蛋白基因、细胞色素p450基因等)、血清标志物(血清脂联素、血清瘦素等)及一些相关的关节液标志物等，均可为临床早期诊断ONFH提供帮助。但这些相关标志物的检测目前多处于前临床研究阶段，且特异性及敏感性不强，尚有待于进一步研究。

4 临床治疗

ONFH的临床治疗方法目前主要包括避免负重、中西医药物治疗、脉冲电刺激、