糖原累积病的诊疗进展
熊倩倩综述， 漆学良审校
【期刊名称】中风与神经疾病杂志 【年(卷),期】2017(034)010 【总页数】4
糖原累积病(glucogen storage disease,GSD)是基因缺陷导致糖原代谢中酶缺乏或活性降低，引起机体能量代谢障碍和糖原在组织中过多沉积，引起的一类遗传代谢性疾病。肝脏、骨骼肌、脑是糖原代谢的主要场所,也是GSD主要受累器官,其它受累器官还有脾脏、心脏、肾脏和小肠等。糖原累积病根据酶缺陷及转运体的不同，已分为十六型，大多为常染色体隐性遗传。临床多表现为运动不耐受、肌无力、运动诱发的肌肉疼痛及肌痉挛，严重时可出现横纹肌溶解，伴肌红蛋白尿等，国内相关报道较少[1]。GSD根据累及脏器和临床表现不同，可分为肝GSD和肌GSD，其中Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉受累为主，Ⅶ型仅累及肌肉，Ⅰ、Ⅲb、Ⅳ、Ⅵ型主要累及肝脏 [2]。GSD的诊断需结合临床表现、生化检测、病理特点及基因检测等手段。
本文回顾十余年来糖原累积病的相关文献，将GSD的各型基因突变相关功能缺陷酶、临床表现、实验室检查及病理特点进行介绍，并对近年来的治疗相关研究进展作一综述。
1 GSD0型
GSD0型为19号染色体上的GYS1基因突变使糖原合成酶1(Glycogen synthetase 1)缺乏的一种罕见常染色体隐性遗传病，糖原合成酶1存在于骨骼肌和心肌中，可参与约90%的糖原合成，在快速和持续运动中为肌肉提供能量。
现有的病例报道较少，临床表现变异性大，多10岁以内起病，累及心肌可出现心肌肥厚，甚至猝死；还有易疲劳、运动耐量及肌力下降，但葡萄糖耐量实验正常，肌肉活检过碘酸-雪夫(PAS)染色淡染，肌纤维内糖原减少，Ⅰ型纤维占主导，可见线粒体增多，肌肉中糖原合成酶缺失。也有在动物上表现为变异型的报道[3]，主要表现为横纹肌溶解即运动后的发作性疼痛，低碳水化合物饮食或者定期锻炼可能减轻症状。还有由GYS2基因缺陷所致的肝脏中的糖原合成酶2，常表现为婴儿断奶期间出现空腹低血糖，餐后高血糖及高乳酸血症，与血糖低相关的痫性发作，当白天多次给予高蛋白饮食，夜间予生玉米淀粉可使症状有所改善。
2 GSDⅠ型
GSDⅠ型称葡萄糖-6-磷酸酶(Glucose-6-phosphatase,G6Pase)缺乏症,G6Pase是糖异生途径的关键酶，是糖原转化为葡萄糖的最后一步，对维持正常血糖水平发挥重要作用，不累及肌肉。G6Pase由位于17q21染色体上的G6PC1、G6PC2、G6PC3基因家族共同编码[4]，G6PC1在肝、肾、小肠表达，G6PC2主要在胰腺表达，G6PC3在全身各器官均有表达。根据具体酶缺陷不同分为3个亚型，临床症状基本相似。GSDⅠa型是G6PC1基因突变导致先天性葡萄糖-6-磷酸酶所致，占GSDⅠ型的80%， GSDⅠa型又称为Von Gierke病，表现为出生数月出现空腹后低血糖、低血糖性惊厥、肝脏肿大、意识障碍、睡眠呼吸暂停、高乳酸血症、高尿酸血症、高脂血症等症状，远期还包括肝腺瘤、胰腺炎、痛风、肾功能衰竭、肺动脉高压、多囊卵巢、骨质疏松、血小板下降及轻度的认知下降等， 患儿体型身材矮小，四肢短，生长迟缓，骨龄落后同龄实际年龄2～3岁，但显肥胖，尤其是两颊及臀部皮下脂肪丰满，
呈现“娃娃状”表观，5～6岁后以出血、感染为主要临床表现，青春期后可并发痛风，随着年龄增长，低血糖发作减轻，感染也易于控制，可继续生长至成年，婴幼儿临床表现明显，一般预后不佳，目前并无特殊疗法，治疗上以对症支持治疗为主，结合少食、多餐、低嘌呤饮食疗法。GSDⅠb型是位于11q23号染色体上的SLC37A4突变使葡萄糖-6-磷酸微粒体转化酶T1缺乏，使胞质中的6-磷酸葡萄糖不能进入内质网中转化，又称Crohn 病，临床表现于GSDⅠa型相似，患者逐渐发展出现慢性中性粒细胞减少症。GSDⅠc型是磷酸盐微粒体转化酶T2缺乏；GSDⅠd型是磷酸盐微粒体转化酶T3缺乏，这两型均被证实[5]。在GSDⅠ型中还有一类尚未分型的，即G6PC3缺乏症，是由编码G6Pase的G6PC3基因突变所致，表现为严重的先天性中性粒细胞减少症4型，引起多系统病变，出生后数月出现感染，包括肺部感染、中耳炎、尿路感染、脓毒症、真菌感染等，以血液系统障碍相关表现，可能伴有间歇性血小板减少症。部分患者(77%)先天性心脏异常，包括：房间隔缺损、动脉导管未闭、瓣膜异常、左心室发育不全等。还有部分患者(43.8%)伴有泌尿生殖系发育异常，还可出现炎症性肠病、肺动脉高压、内分泌异常、胎儿宫内发育迟缓等各系统表现，也可不出现症状。该型亦无特效的治疗方法，包括G-CSF治疗及预防性使用抗生素等对症支持治疗，婴儿期起病预后不良，多于18个月内死于呼吸衰竭。
3 GSDⅡ型
GSDⅡ型是位于染色体17q25.3上的GAA(acid α-1，4-glucosidase)基因突变导致溶酶体酸性α-1，4-葡萄糖苷酶(又称酸性麦芽糖酶)酶活性下降的常染色体隐性遗传性疾病，由荷兰病理学家Pompe在1932 年首次报道也称为庞
糖原累积病的诊疗进展
