溃疡性结肠炎基因单核苷酸多态性的研究进展
王银君;郑学宝;朱宇珍;吕汝西 【期刊名称】《广东医学》 【年(卷),期】2013(034)018 【总页数】3页(P2886-2888)
【作 者】王银君;郑学宝;朱宇珍;吕汝西
【作者单位】广东医学院研究生学院,广东湛江,450052;广东医学院院长办公室,广东湛江,450052;广东医学院广东天然药物开发研究实验室,广东湛江,450052;南方医科大学研究生学院,广州,510515 【正文语种】中 文 【中图分类】医药卫生 · 288
6 ． 广东医学2013 年 9 月 第 34 卷第 18 期Guangdong Medical Journal Sep． 201
3 ． Vol.34． No ． 18溃 疡 性 结 肠 炎 基 因单 核 苷 酸 多 态 性 的研 究 进 展王银君 1 ， 郑学宝 2 △ ， 朱宇I>3， 吕汝西4广东医学院1 研 究生学院， 2院长 办公 室，3广东 天 然药物开发研 究实验 室（ 广 东湛江 450052 ） ；南方 医科大 学研 究生学院（ 广州 510515 ）溃疡性 结 肠 炎 ( ulcerative colitis ， UC) 属 于 炎症 性 肠 病 ( inflammatoryboweldisease，IBD) 范畴，是一种主要侵及结肠 黏膜的慢性非特异性 炎症性疾病 ， 常始 自左半结 肠 ， 可 向结 肠近端乃
至全结肠 ，以连续方式扩展 ，临床症状轻重 不 一 ，缓解与发作交替进行。 患者可仅有结肠局部症状 ，如黏液脓血 便 、腹痛腹泻 、 里 急后 重 等；也可伴发 全 身症状 ，如 消瘦 、 贫 血 、低蛋 白血症等； 还会 出现肠 外表现 ，如结 节性红斑、 外周 关节炎、 口 腔溃疡等。 该病病程长且反复发作 ，很难治愈 ， 用 免疫抑制剂结合对症 药物 可暂 时控制病情。 本病被发现 已 有100 多年 的历 史‘ ¨ ，经过各 国 学者的研 究，现普遍认为 ， uc的发病 与 遗 传 、 免 疫、 感 染、 环 境 、 饮食 心 理 等 因 素有关‘ 2J ， 但其真正的病 因仍 然 不 清楚。 近来， 随 着免疫 学和 分子 生物 学技 术的发展 ，人们 更趋 向 于 支持 UC 的发病 与 遗传 、 免疫关 系更大。 在遗传方面 ，不仅确 定 了 UC 很 多易感基因及其位点 ， 而 且发现很 多单核 苷酸 多态性基 因。 现就 UC 在基因单核苷酸多态性方面发病机制研究进展综述如下 。1细胞毒 T 淋 巴细胞相关抗原 4(cytotoxicTlympho- cyteantigen-4,CTLA-4) CTLA-4 属 于免疫球蛋 白超 家族成 员，主要在激活 的 T细胞上表达 ，通过 与 CD28 竞争与 B7 结 合 ， 抑制 T 细 胞 活 化 ，维持 免 疫 系统 内环 境 的 稳 定。 陈 志 涛等‘ 31 研 究证 实CTLA -4 的 mRNA 和蛋 白质的表达水平能减少 CTLA-4 基因中长的等位基 因( AT)n 重复序列 ， 因此证明 CTLA-4 在 UC患者的基 因危险性和病理 生理 学方 面 有重要的作用 ， 同 时，通过 实验得 出 UC 患者 CTLA-4 基因(AT)n 重复序列 多 态性与 CTLA -4基 因表达 水平相 关 ， 它 可能通过遗传 变异干扰其基 因的表达 ，参与其免疫发病机制 ，具体过程还 未知。 LUO等041证实 CTLA-4 基 因启 动子 区 的 CTLA-4T 等位基因 -658 多态性与 中国 内陆地 区汉族人 UC 高度相关。 研究者‘ 51 对匈牙利人 UC 与 CTLA-4 基 因关 系进行研 究， 发现 CTLA-4 基因 +49 的A/G多态性与 克 罗恩病和 UC 呈正相关。还有一项 来 自西班 牙的报道‘ 61 显示 STAT4 的 rs7574865核苷酸 多态性与 UC 的遗传 易感性有关。 2人类白细胞抗原 ( humanleucocyteantigen ，HLA) 基因HLA 基 因是人类的遗传标 志基 因， 其
编 码 的基 因及产物在免疫和 炎性反应 中发挥重要作 用 。 HLA 基 因定位 于 第6号染色体短臂上 。 由于 UC 发病与肠道黏膜免疫反应过度 有很大关 系，HLA 在抗原提呈和 处理过程 中起重要的作用 ， 因此 ，HLA基 因 多态性与 UC 的 关 系备受关 注 ，现在对其研究也取 的 了 很 大 进 展。 最 近 一 项 研 究0 71显 示 UC 患 者 △通信作者。 博士 ，教授； E-mail:xuebaozheng@sina ． com HLA-DRBI 与正常者相比表达上调 ，HLA-DRBI 多态性与有相 关 性。 有研 究 者‘ 81 证 实， 在 汉 族 人 群 中， HLA- DRBl{ 07 与全结 肠 炎、 无肠 外表现 以 及 中重度 UC 呈 正相关 ， HLA-DRBl$14 和HLA-DRBI}16 分别 与 中重度和轻度 UC呈正相关 ，而 HLA-DRBl*03 与 中重度 UC 呈 负相关 ，提示 HLA -DRBI 等位基 因与 中国汉族人群的 UC 临床表型有关。 张惠霞等‘ 91 认为 HLA-Cw}07 和 HLA-Cw}12等位基因可能分别与 UC 和克 罗恩病的敏感性关 系密切。对日本人全基 因分析结 果‘ 101显 示 ， HLA-Cw}1202-B{ 5201-DRBI}1502单体型增加 了 UC 的敏感性 ， 降低 了克罗恩病的风险。 此外，HLA-G 是一 个非传统的主要组织相 容性复合体的 I 类分子 ， 最近有学者[II]研究发现其只 出现 在UC患者， 而 不 出现在克罗恩病 患者， 由此可作为辨别 UC 和克 罗 恩 病 的 指 标。 还 有研 究‘ 121 证 实 HLA-DRB1 的rs9269955 基 因 多态性 与 UC 的 高风 险 密切相 关。 郭 海建 等‘ 131也证 实 HLA-DPBI 等位基因与广 东汉族人群的 UC 有 关联。 3 亚 甲基 四 氢 叶 酸 还 原 酶 ( methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR) 基 因 MTHFR 是 同 型 半 胱 氨 酸 代 谢 的 关 键 酶 之 一， 人 类MTHFR基 因 定 位 于 染 色体 lp36.3 。 徐 昌 隆 等‘ ‘ 41 和 吴 昊等【 1 51同时证实 MTHFRC677T 及 A1298C 基 因多态性与浙江汉族 UC 明显相关。4 Ton样受体 (Toll -like receptor，TLR) 基因 TLR是表达于 巨噬 细 胞表面 的抗 原识 别 受体 ， 在免疫和 炎症反应的信号传导中扮演重要的 角色。 沈秀云等1161研究证实TLR4基 因 Asp299Gly和Thr399Ile 是 UC 和克 罗恩病发展的
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