慢性阻塞性肺疾病稳定期门诊治疗的临床研究
摘要】目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的不同治疗方案。方法:将90例COPD患者随机分为3组:舒利迭组(吸入沙美特罗氟替卡松50/250ug每天2次)、联合用药组(口服茶碱缓释片01每天2次+吸入丙酸氟替卡松125ug每天2次)及对照组(按需使用硫酸沙丁胺醇气雾剂),随访1年,观察1年后的肺功能(FEV1、FVC)及1年中急性加重的次数。结果:3组间FEV1及急性加重次数舒利迭组与对照组、联合用药组与对照组比较差异有统计学意义(P<005)。FVC舒利迭组与对照组、联合用药组与对照组、舒利迭组与联合用药组比较差异有统计学意义(P<005)。结论:舒利迭(50/250ug)、联合用药(口服茶碱缓释+丙酸氟替卡松气雾剂)对COPD稳定期患者疗效肯定,前者对FVC的改善作用强。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病;沙美特罗氟替卡松;丙酸氟替卡松气雾剂;荼碱缓释片
【中图分类号】R453【文献标识码】B【文章编号】1674-8999(2013)08-0245-01
COPD是我国多发病、常见病。其患病率高、病程长、易反复,社会经济负担沉重[1]。2000年美国COPD的医疗花费超过320亿美元[2]。预计到2020年COPD将位居世界疾病经济负担的第5位,死亡率上升至第3位[3]。在我国,40岁以上COPD患病率达82%[4]。2007年我国COPD位于城市居民死亡原因第4位,农村居民死亡原因第3位,居疾病负担首位[5]。
基于TORCH试验和UPLIFTR试验等高级别循证医学证据,目前沙美特罗氟替卡松干粉剂(舒利迭,50/500ug)和噻托溴铵(思力华)对COPD稳定期的疗效已得到临床认可,并被许多医师推荐。但是二者的费用都很昂贵,在我国,COPD多发于农村,大多数患者的经济状况差,难以接受。相反口服缓释荼碱+吸入性糖皮质激素(ICS)或使用较低剂量的舒利迭(50/250ug)由于费用较低,更适合我国国情。本研究旨在寻求更适合我国国情的COPD稳定期的治疗方案,为临床提供循症医学证据。 1对象和方法
11病例资料:按照我国COPD诊治指南(2007年修订版)诊断标准选择COPD稳定期II级或III级初治患者90例。入选者需同时满足以下条件:①年龄在40~75岁之间;②能正确使用舒利迭及定量气雾剂吸入装置;③无严重心脑血管及躯体疾病;④血常规、肝肾功能无明显异常;⑤对所用药物无过敏或存在禁忌证。
12实验药品与器材:①茶碱缓释片(舒弗美,01×24片),广州迈特兴华制药公司。②丙酸氟替卡松气雾剂(辅舒酮,125ug×60锨),葛兰素史克公司。③沙美特罗氟替卡松干粉剂(舒利迭,50/250ug×60吸),葛兰素史克公司。④硫酸沙丁胺醇气雾剂(万托林,100ug×200揿),葛兰素史克公司。⑤日本捷斯特便携式肺功能仪。
13研究方法:入选患者随机分为3组,每组30例。第1组为舒利迭组,吸入舒利迭(50/250ug),1吸/次,2次/d;第2组为联合用药组,口服茶碱缓释片01/次,2次/d+吸入丙酸氟替卡松气雾剂125ug/次,2次/d;第3组为对照组,仅按需使用硫酸沙丁胺醇气雾剂。3组均进行健康教育、督促戒烟、指导进
行肺功能锻炼,如发生急性加重或需住院按照COPD诊治指南进行治疗,急性加重期过后或出院后继续恢复原治疗方案。随访1年,观察1年后患者的肺功能(FEV1、FVC)及1年中急性加重的次数。 14观测指标及实验手段:
141FEV1、FVC吸入硫酸沙丁胺醇气雾剂400ug20min后测量,测定3次取其最佳值。
142急性加重的次数:出现呼吸困难、痰量增加、脓性痰、咳嗽或喘息较前明显、胸闷、发热症状中的2项及以上,并且持续2d及以上视为急性加重。记录1年内急性加重的次数。
15统计学方法:所有数据均用均数±标准差(χ±s)表示,采用方差分析进行组间比较,组内两两比较采用LSD-t检验,以P<001为差异有统计学意义。 2结果
21病例脱失:舒利迭组有1例因不能承受药物费用而放弃治疗,对照组有2例因症状加重后改用其它药物治疗。最终完成试验共87例,其中舒利迭组29例、联合用药组30例、对照组28例。
223组患者的年龄、性别、吸烟年支数、重度COPD所占比例、入选时的FEV1、FVC基础值经统计学分析差异无统计学意义(P>005)。
231年以后3组间FEV1及急性加重次数差异有统计学意义(P<005),其中舒利迭组与对照组、联合用药组与对照组比较差异有统计学意义(P<005),而舒利迭组与联合用药组比较差异无统计学意义(P>005)。
3组间FVC差异有统计学意义(P<005),三组间两两分别比较差异均有统计学意义(P<005)。见表1。 3讨论
COPD是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展,与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关[6]。
目前COPD的治疗除了戒烟、健康教育、呼吸功能锻炼等措施外,慢性阻塞性肺疾病全球创议(GOLD)及我国慢性阻塞性肺疾病诊治指南[7-8]均推荐对COPD稳定期II级及以上的患者规律应用1种或1种以上的长效支气管舒张剂,对III级及IV级的患者还可以加用ICS。有研究表明,舒利迭(50/500ug)能降低COPD的死亡率、延缓肺功能的下降速率,减缓疾病的进展[9]。同样思力华的UPLIFTR试验表明,思力华可改善患者的肺功能、生活质量和减少急性加重的发生[10、11]。基于以上循症医学证据,舒利迭(50/500ug)和思力华成为临床首选用药,但因其价格高,我国病人依从性差。因此,本研究选择了舒利迭
(50/250ug)和口服茶碱缓释片+吸入丙酸氟替卡松气雾剂这两种较便宜的治疗方案,理论上可行。
表1三组患者FEV1、FVC及急性加重次数结果的比较(χ±s)
a代表舒利迭组与对照组P<005,b代表联合用药组与对照组P<005,c代表舒利迭组与联合用药组P>005;d代表舒利迭组与对照组P<005,e代表联合用药组与对照组P<005,f代表舒利迭组与联合用药组P<005;g代表舒利迭组与对照组P<005,h代表联合用药组与对照组P<005,i代表舒利迭组与联合用药组P>005
总结以上结果,本人认为,对我国COPD稳定期II级及以上的患者,在遵循指南的同时,可依据其经济状况为其推荐不同治疗方案,如经济条件好,能接受舒利迭(50/500ug)和/或思力华最好;次之,可推荐舒利迭(50/250);再差者,可推荐口服茶碱缓释片+吸入丙酸氟
替卡松气雾剂。以上所有患者均应按需使用硫酸沙丁胺醇气雾剂。口服缓释荼碱由于价格低廉,而且疗效肯定[12],可作为经济条件极差患者用药。 参考文献
[1]宋芳,刘芳.上海郊区慢性阻塞性肺疾病调查分析[M].中华全科医学,2011,9(9):14291430
[2]Ryanm G,Tiffang R,Ron F,et al.Predictors of rehospitalization and death after a severe exacerbation of COPD[J].Chest,2007,132(6):17481755
[3]Rabe KF,Hurd S,Anzueto A,et al.Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary[J].Am J Respir Crit Care M ed,2007,176(6):532535
[4]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):254261
[5]中华人民共和国卫生部.2007年中国卫生统计年鉴[M].北京:中国协和医科大学出版社,2000
[6]陆再英,钟南山.内科学(7版)[M].北京:人民卫生出版社,2008:62
[7]孙永昌,姚婉贞.慢性阻塞性肺疾病诊断治疗及预防全球策略三年更新评述[J].中华结核和呼吸杂志,2010,33(8):633635
[8]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华内科杂志,2007,46(3):254261
[9]Celli BR,Thomas NE,Anderson JA,et al.Effect of pharmacotherapy on rat of decline of lung function in chronic obstructive pulmonary disease:result from the TORCH study.Am J Respir Crit Care Med,2008,178:332338
[10]Tashkin DP,Celli B,Senn S,et al.A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease.N Engl J Med,2008,359:15431554
[11]Wedzicha JA,Calverley PM,Seemungal TA,et al.The prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations by salmeterol/fluticasone propionate or tiotropium bromide[J].Am J Respir Crit Care Med,2008,177:1926
[12]Zhou Y,Wang X,Zeng X,et al.Positive benefits of theophylline in a randomized,double-blind,parallel-group,placebo-controlled study of low-dose,slow-release theophylline in the treatment of COPD for 1 year[J].Respirology,2006,11:603610
慢性阻塞性肺疾病稳定期门诊治疗的临床研究
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