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新技术新项目审批表
项 目 名 称： PRP治疗膝骨关节炎的临床研究
申 请 科 室： 创伤关节科
申 请 时 间： 2014年12月23日
批 准 时 间： 年 月 日
组织鉴定单位： 医务科
批 准 单 位： 医院技术管理委员会
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1.1目的与意义（可另附页） 膝骨关节炎是一种慢性关节疾病，它的主要改变是关节软骨面的退行性变和继发性的骨质增生,尤其是关节软骨的老化。其发病因素较多，与：高龄、供应关节的血流减少导致关节软骨细胞的功能和软骨性质改变、对细胞因子和生长因子的应答改变、慢性劳损、肥胖、 骨质疏松、外伤和力学的改变、遗传因素等均有关系。目前国内有20%的老年人遭受此病的煎熬，由于病人思想观念和经济差的原因只有0.1%的膝关节退变的病人可行关节置换，剩余的病人因病致残，生活质量严重下降。 骨关节炎的治疗可分为手术治疗（四期及部分三期病人）和 保守治疗(所有病人)。保守治疗包括理疗、药物、注射疗法和中医中药治疗等。关节腔内注射目前常用药物大体包括激素、玻璃酸钠两大类。激素注射可以显著改善症状，但会加速关节退变，不建议使用第三次；玻璃酸钠广泛应用，有一定的症状缓解率，但最新的询证医学没有明显的证据支持其对骨关节炎的治疗有效，最新的《2013年骨关节炎治疗指南》全球范围内不推荐玻璃酸钠作为关节腔内注射的治疗。有没有一种安全有效地关节腔注射剂来修复关节软骨、改善关节无菌炎症反应，改善膝骨关节炎症状呢？目前业界的焦点集中于富血小板血浆（PRP）。 PRP 是通过离心的方法从全血中提取出来的血小板浓缩液，含有高浓度的血小板，白细胞和纤维蛋白。其有利于膝骨关节炎的治疗机理可能为：1、血小板经活化后释放许多功效强大的生长因子，包括PDGF，TGF，IGF，VEGF和EGF等30余种，可修复骨节软骨，增加局部供血，改善局部对生长因子和细胞因子的应答；2、PRP含有抗炎因子，在机体的无菌炎症反应过程中起调节作用。3、PRP中包含3种血液中的粘附因子：纤维蛋白、纤连蛋白和玻连蛋白。纤维蛋白能在局部构建组织修复所需的三维结构，包裹血小板和白细胞，防止它们流失，为修复细胞的爬行提供支架，能促进和加速骨组织与软组织的修复。4.其具有诱导作用，通过自分泌旁分泌等方式，诱导局部生长因子释放，持续促进伤口愈合，在应用6周后局部测定生长因子其浓度约为正常值2倍左右。 PRP为完全自体性，制备过程全程无菌，不存在毒副作用，应用后可能促进软骨修复，减轻局部炎症反应，改善症状及膝关节功能，阻止或延缓病情进展，改善生活质量，有极高的临床意义和社会意义。 1.2主要内容与技术关键点（可另附页） 1 研究对象及方法 1.1 研究对象：膝关节骨关节炎的患者。 入组标准 （1） 年龄18岁-65岁，性别不限。 （2） 符合2009年美国风湿病学会制定的骨关节炎诊断标准； 近一个月内膝部疼痛，加放射学依据并至少符合下列一项； a. 年龄大于50岁; b. 晨僵小于30分钟; c. 膝关节活动时有摩擦感/音。 研究膝骨关节炎的X-ray证据为1、2或3分（Keligren Lawrence放射学评分）。 （3） 研究膝在平地行走时，VAS评分在41-90mm之间。对侧非研究膝关节＜40mm. （4） 患者有治疗要求且可按治疗方案治疗。 （5） 体重指数（BMI）≦35kg/m2 （6） 能够配合临床观察者及随访。 （7） 受试者在完全了解本研究的性质，本人疾病的性质，受试材料的特性，相关的治疗方法和参加本研究可能需承担的风险后，能理解并签署知情同意书。 排除标准 （1） 膨胀征阳性或浮髌试验阳性，临床有明显的膝关节积液。 （2） 膝关节其他炎性疼痛性疾病，如风湿/类风湿性关节炎，牛皮癣性关节炎，关节创伤等。 （3） 骨关节意外的膝关节疼痛性疾病，如关节内肿瘤，绒毛结节性滑膜炎，关节创伤等。 （4） 需使用激素类药物（吸入性固醇除外）或软骨保护剂类药物。 （5） 怀孕和哺乳期妇女。 （6） 有严重心血管、肝脏、肾脏疾病或糖尿病患者。ALT、AST为正常值上限2倍及以上者；血肌酐超过正常值上限者。 （7） 全身感染或传染性疾病患者。 （8） 研究膝关节周围皮肤有严重皮肤缺损或溃疡者。 （9） 典型内翻、外翻畸形及关节腔消失者。 （10） 研究膝骨关节炎Keligren Lawrence放射学评分证据为0或4. （11） 在本次试验前2周内服用过激素类药物或参加过其他药物的临床试验。 （12） 在本次实验前3个月内研究系进行性关节腔内治疗，包括关节内用药、关节腔冲洗，关节和关节镜手术。 （13） 其他研究者判断不适合入选试验者。 1.2研究方法：随机单盲、平行对照研究 入组病例：研究50例（PRP）、对照组50例（透明质酸钠） 随机方法：按照筛选好进行单双号分配或随机数字表法 1. 1.3治疗方法及随访：抽取病人自体肘静脉血40ml，在无菌条件下按照统一流程使用专用离心管及离心机（威高集团富血小板血浆制备套装，注册号：国食药监械（准）字2013第3410051号）制备出6ml PRP。患者仰卧位，关节腔穿刺将PRP注入膝关节腔内（注射3次，分别为0、1、2、周/或者0、2、4周）。玻璃酸钠注射，每周一次，连续五周。 1.4 疗效评估 患者在完成全部注射后的第1周、6周、12周进行随访级临床、安全性的评价。在整个研究期间保持对受试者评估的一致性，要有同一名研究者对受试者进行评估。 主要有效终点 基于VAS评分（0-100mm）基础上测量受试者术后12周在平地行走时的疼痛程度。 次要疗效终点 WOMAC生理功能评分及膝关节间隙测量 技术关键点： 1. 护士跟医生配合，无菌采静脉血约40ml 2. 使用威高富血小板血浆制备套装，按照统一规程，全程无菌制备PRP 6ml左右 3. 膝关节穿刺部位消毒，无菌条件下关节腔穿刺注射PRP约3ml 4. 术后嘱患者休息，适度功能锻炼，定期复诊。 1.3拟开展项目的人员、技术与设备设施情况 人员情况： 序号 1 2. 3 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 姚 姓 名 性别 男 男 男 男 男 男 女 女 男 男 职称/职务 手术资格 副主任/副主任医师 主任/主任医师 主治医师 在本项目中的职责与分工 总负责 总协调 课题设计、执行、资料整理、统计、文章撰写、投稿 课题执行、协调 课题执行、协调 课题执行、协调 协调、采血 协调、采血 课题设计、执行、资料整理、统计、文章撰写、投稿 课题设计、执行、资料整理、统计、文章撰写、投稿 A A F A C C / / F F 副主任/副主任医师 副主任医师 副主任医师 护士长/主管护师 副护士长/主管护师 主治医师 主治医师 1.4国内外从事该项目的综述与总结（可另附页） 1. PRP可促进软骨细胞和间充质干细胞的增殖和分泌软骨外基质，如二型胶原和蛋白多糖等。 2. PRP中的炎性调节因子的表达和软骨基质的降解，具有保护关节软骨免受炎症侵害的作用 3. PRP可形成纤维蛋白支架，内部呈微米级别的随机网状结构，细胞可黏附纤维支架的表面和内部 4. PRP科促进软骨再生，并有类透明软骨生成。 5. PRP可减少、延缓关节炎的发生、发展，保护软骨，缓解关节炎的症状 6. 目前国外的所有研究均认为，PRP关节腔内注射可缓解患者疼痛，改善膝关节功能。 7. 美国运动医学杂志报到，91名骨关节炎患者关节腔内注射PRP后随访2年，发现在6个月后其关节功能的改善最为明显，随后逐渐下降，但在24个月是仍显著高于治疗前。
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