药物制剂生产设备与车间工艺设计
4.3整粒：按《整粒机标准操作规程》操作，将干颗粒进行整粒，过20-40目筛，使其不能通过一号筛和能通过四号的颗粒和粉末总和不得超过6.0％。装入洁净周转桶中，封好盖，称重，贴物料标签。
4.4批混：取整粒完毕的颗粒，加入到混合机中，按《混合机标准操作规程》操作，混合5分钟，混匀后将颗粒放入周转桶中，加盖，称重，逐个贴物料标签，标明品名、批号、容器编号、容器数量、重量、日期等，送中间站。
5分装：
5.1颗粒分装：领取混好的颗粒，复核标签与实物是否一致。按《颗粒分装机标准操作规程》操作，调整装量为5g±5g×8%无糖型，以复合膜分装，纵封温度：140℃；横封温度：160℃，卡批号温度120℃，封合速度60袋/分钟，每15分钟检测一次装量并随时观察复合膜封合情况。分装完毕送交化验室请验，微生物检验合格后转入下一工序。
6包装：
6.1包装规格：5g×20袋×48包
6.2打印批号：设置好产品批号、生产日期及效期，做好记录。大箱在侧面相应的位置用备好的批号印卡上产品批号、生产日期、有效期至字样。
6.3包装：每20袋药连同一张说明书装入一个袋内。
6.4装箱：将已包装好的48包药装入卡有相应产品批号、生产日期、有效期的大箱中，其上放入一张装箱单，以胶带封好上下箱盖，在大箱侧面相应位置上贴一张合格证，打包，整齐码放，入库，待验。
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板蓝根颗粒工艺流程图
图例： 30万级洁净区
板蓝根 水提1 过滤 水提2 过滤 浓缩 检验 醇沉 浓缩 检验 制粒 复合膜 分装 检验 包装 全检合格 包材 蔗糖、或甜菊甙糊精 成品 入库
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六、物料衡算
查资料得处方如下：（以制备200克颗粒为例） 【处方】
大清叶 50克 板蓝根 50克 连翘 25克 拳参 25克 乙醇 150ml 蔗糖：糊精（3:1） 适量 制成颗粒 200克
1.板蓝根颗粒年产量： 2000万袋/年 5g/袋 2.年工作日：250天 1班/天 8小时/班 3.日产量：2000万袋÷250＝8万袋 4.每小时产量：8万÷8＝1万/袋
5.总混后每天药物用量：80000×5=4000000g=0.4t=400kg
设：
每一步中物料损耗均为2% 原辅料纯度为99.5% 颗粒收得率97% 产品总收得率97%
干燥后物料的含水量为3% 湿法制粒时含水量为62%
根据物质平衡原理计算:
实际每天需要原辅料量=400/0.97/.995=414.4kg 内包时物料质量为400*(1+2%)=408kg 整粒总混时m=408*102%=416.2kg 干燥后总质量m=416.2*102%=424.5kg 绝干物料量m=424.5*97%=411.7kg
湿法制粒时的质量m=411.7*102%/38%=1105.2kg 水及粘合剂的总质量=1105.2-414.4=690.8kg
结果见下图（以日产量为准）：
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原料414.4
辅料及水690.8 湿法制粒 损耗8.3
1105.2
损耗 22 烘干 水汽667
416.2
整粒、总混 损耗8.3
407.9
颗粒包装 损耗7.9
400
外包
成品400
七、生产设备选型
7.1 生产设备选型说明
设备选型是工艺设计的重要内容，国内制药企业积极推进GMP认证，但对国内生产药机设备却没有权威部门给予认证是否符合GMP，而国外生产的药机设备价格昂贵，因此在设备选型问题上应坚持按GMP的要求，力求先进、质量可靠、运行平衡、符合国情和企业实际情况。
7.1.1从设计角度看GMP对制剂设备的要求
GM社会证达标中一个重要内容是设备验证，它包括设备的安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）和投产后的产品验证（PV）四个阶段，制剂设备要达标，关键在于制剂设备在设计、选型、制造和安装上要符合GMP标准。
要达到GMP标准，制剂设备在具体设计中应体现符合产品生产及工艺要求、安全、稳定、可靠以及易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染的总体思想。在设计中，凡与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。设备内外表面应平整、光洁、无梭角、无死角、无凹槽、易清洗与消毒。同时，为不对装置之外构成污染，设备应采取防尘、防漏、隔热、防噪声及防焊等措施。
设备的选材应严格控制，凡与药品直接接触的零部件均应选用无毒、耐腐蚀、不与药品发生化学反应、不释出微粒或吸附药品的材质。
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无菌设备的清洗，尤其是直接接触的部件必须灭菌，除采用一般方法外，最好配备就地清洗（GIP），就地灭菌（SIP）的洁净、灭菌系统等。同时设备设计还应满足GMP对制剂设备在安装、维修、保养、管理和验证等方面的一系列要求。
7.1.2制剂设备设计应实现机械化、自动化、程控化和智能化
由于制剂工业GMP达标是个复杂的系统工程，因此我国制剂设备的设计与制造应该沿着标准化、通用化、系列化和机电一体化方向发展，以实现生产过程的连续密闭、自动检测。
7.2 主要生产设备选型
1）粉碎机：由物料恒算可知，按生产班制可计算出每小时至少处理物料52kg。
可选一台型号为FL-300的万能粉碎机，其单机生产能力为150kg/h，能满足生产要求，而且有较大的弹性。 生产能力/（k/批） 配套电机/kw 外形尺寸/mm 150 5.5 1100×600×1480 重量/kg 主要材质 数量/台 300 不锈钢 1 2）过筛机：工艺的第二步是过筛，根据固体制剂的需要，固体制剂过筛的主要
目的是将物料颗粒大小筛匀，可选一台型号为ZS-350型的振动筛，其单机生产能力为60-360kg/h，可满足生产要求。 生产能力/（kg/批） 配套电机/kw 外形尺寸/mm 60-360 0.55 880×880×1350 重量/kg 主要材质 数量/台 100 不锈钢 1 3）物料混合机：制粒过程中应用到水，可选一台型号为CH-200的物料混合机，
其每次能装150kg的物料，工作容积200L。 生产能力/（kg/批） 150 配套电机/kw 4 外形尺寸/mm 1790×660×1190 重量/kg 主要材质 数量/台 630 不锈钢 1 4）摇摆式颗粒机：YK-160型摇摆式颗粒机适用于制药、化工、食品等行业，
其工作原理是通过机械传动，使刮粉轴往复运动，将物料从筛网挤出，制成颗粒。本机结构简单，操作方便，便于维修，每小时能处理360kg的物料，是目前固体制剂制粒行业制粒岗位常用的设备，选用一台即可。 生产能力/（kg/批） 360 配套电机/kw 1.5 外形尺寸/mm 1030×450×1100 重量/kg 主要材质 数量/台 380 不锈钢 1 5）干燥机：需经过干燥才能进行下一道工序的生产，因此选用型号为GHL-Ⅲ的
沸腾干燥床，其干燥能力是90-300kg。 干燥能力/（kg/批） 90-300 配套电机/kw 1.5 外形尺寸/mm 2430×1200×2375 重量/kg 主要材质 数量/台 1200 不锈钢 1 6）整粒机：制粒后的工序是整粒，根据物料恒算，需要一台生产能力至少为74kg/h
的整粒机，可选用一台型号为GKZ-200的快速整粒机，其生产能力为200kg/h，成粒范围在
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年产2000万颗粒剂课程设计
