重症急性胰腺炎致急性肺损伤动物模型血气分析及形态学
研究
金健 刘斌 雷跃昌 胡敬国 王革平 李霭建 刘扬
【摘 要】【摘要】 目的 观察SD大鼠重症急性胰腺炎致急性肺损伤后动脉血气分析及形态学改变。方法 健康成年SD大鼠20只，随机分成两组，A组10只，注射同等剂量的生理盐水；B组10只，腹腔注射脂多糖建立重症急性胰腺炎的动物模型，观察病理学改变。结果 血气分析变化：① PaO2：伤后12～48 h两组SD大鼠相比较有差异(P<0.05)，B组低于A组。② PaCO2：两组SD大鼠伤后12～48 h相比较均有差异(P<0.01)，B组高于A组。病理学改变：B组急性肺损伤表现(中性粒细胞浸润、肺泡内炎性物质渗出)，随着时间延长，视野内中性粒细胞增多。结论 动脉血气指标PaO2、PaCO2在重症急性胰腺炎致急性肺损伤后可用作为判断肺组织损伤严重程度的参考指标,PaO2水平能反映肺损伤程度，在伤后24 h～48 h检测的指标更明显。 【期刊名称】临床肺科杂志 【年(卷),期】2013(018)002 【总页数】3
【关键词】【关键词】 重症急性胰腺炎；急性肺损伤；动物实验替代试验；血气分析；肺/病理生理学
重症急性胰腺炎( Severe acute pancreatitis, SAP) 是临床上较常见的危重疾病, 除引起胰腺局部损伤外, 尚可出现胰外多器官的损伤。具有发病急、病情进展迅速、病死率高等特点，急性肺损伤( acute lung injury, ALI ) 和急性呼吸窘迫综合征( acute respiratory distress syndrome , ARDS) 是最常见的一种早期并
发症。早期容易合并多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome, MODS)。SAP 中有大约30～50%[1]合并有ALI 和ARDS，有学者认为ALI/ARDS可以作为临床评价SAP 严重程度的标准之一[2]。因此, 对于ALI/ARDS的、诊断和治疗、发病机制已经成为SAP研究领域中的一项重要课题。
材料和方法
一、动物分组与模型制备 健康成年SD大鼠(由四川大学实验动物中心提供)20只，雌雄不限，鼠龄3～6个月，体重240±32 g。随机分为两组，每组10只，分别为A组(对照组)，注射同等剂量的生理盐水；B组(实验组)，建立重症急性胰腺炎致肺损伤动物模型。实验前SD大鼠禁食6 h，若有动物死亡或病理证实没有肺损害，补充新的健康动物。
重症急性胰腺炎致急性肺损伤动物模型的建立 将SD大鼠固定于操作台上，腹腔注射脂多糖( 6 mg/ kg)，造成大鼠重症急性胰腺炎，产生内毒素，导致急性肺损伤，建立动物模型建立成功。
A组空白对照组，腹腔内注射同等剂量的生理盐水。
二、血气分析测定 分别在注射前、注射时、注射后第12、24、36、48 h穿刺股动脉，用含肝素钠注射器抽取血样1 ml在AVL COMPACT3型全自动血气分析仪(瑞士)上进行血气分析。
三、病理观察 建模48 h后处死SD大鼠，立即取出肺组织，用10%甲醛固定液固定12 h，把肺螺距3～5 mm切成薄片，HE染色后，光学显微镜下观察受损组织，确诊后入组。
四、统计学方法 计量资料为表示，使用SPSS 11.0统计软件分析。
结 果
B组动物注射药物后出现活动变缓、精神差、食欲下降，4例死亡，2例病理没有出现肺损伤特征，补充健康大鼠恢复试验。36小时后上述症状逐渐恢复正常。 一、血气分析结果 PaO2：伤后12～48 h两组SD大鼠相比较有差异(P<0.05)，B组低于A组。B组伤后12～24 h 呈进行性下降(与A组差值逐渐增大)，伤后24 h最低，降至56.33±7.18 mmHg，后逐渐升至63.36±7.12 mmHg，但仍低于A组106.89±8.91 mmHg(P<0.01)。伤后24、36、48 h与同组伤时、伤后12 h有明显差异(P<0.01)。
PaCO2：两组SD大鼠伤后12～48 h相比较均有差异(P<0.01)，B组高于A组。B组伤后12～24 h呈进行性升高(与A组差值逐渐增大)，B组伤后24 h达峰值51.78±4.03 mmHg，伤后48 h略下降至42.49±2.23 mmHg，仍高于同时相A组37.54±2.45 mmHg(P<0.01)。伤后24 h与同组伤时、伤后48 h比较(P<0.01)。
各组动脉血气变化见表1。
二、病理生理改变 B组大体形态改变均出现急性肺损伤表现：肺体积明显缩小，肺组织明显瘀血实变，肺泡萎陷并呈梅花样、局灶性的肺不张表现，肺表面可见不规则大小不一的点、片状出血区域(见图2)。
组织病理学改变 B组肺组织光镜下肺泡腔内见均匀红染的渗出物附着于肺泡壁内，肺泡腔内出血，肺间质及肺泡腔水肿、出血、粒细胞浸润。可见有炎性细胞及散在红细胞浸润，少量单核细胞和淋巴细胞，但以中性粒细胞为主。小动脉、小静脉和毛细血管出血并有中性粒细胞浸润，微小血栓形成，血管内皮细胞变性坏死，未受累的肺泡呈代偿性肺气肿改变。(见照片3-5)。随着时间的
重症急性胰腺炎致急性肺损伤动物模型血气分析及形态学研究
