2020新生儿早发型B族链球菌病的预防
【摘要】
B族链球菌(group B streptococcus，GBS)是新生儿感染的主要病原之一。母亲存在泌尿生殖道、胃肠道GBS定植是引起新生儿早发型GBS疾病的主要危险因素。约50%存在GBS定植的产妇在胎膜破裂后或分娩过程中将GBS垂直传播给新生儿。如产时未预防性应用抗生素，GBS阳性母亲所生新生儿早发型GBS疾病发生率可达1%～2%。美国妇产科学会建议孕妇在妊娠36～37周进行GBS筛查，筛查阳性者应在分娩前≥4 h接受抗生素预防治疗(胎膜完整且产程没有发动的剖宫产分娩者无需预防)。如有必要终止妊娠，不能单纯为在分娩前用满4 h抗生素而延迟分娩。
B族链球菌(group B streptococcus，GBS)是导致新生儿早发型脓毒症或细菌性脑膜炎的主要病原之一，一旦发病，危害极大，而在产时合理地给予产妇抗生素可预防超过80%的新生儿早发型GBS疾病(GBS early-onset disease，GBS EOD)。虽然预防工作由产科实施，但儿科医师了解预防指征和方案对于评估新生儿发生GBS EOD的风险极为重要。2010年美国疾病预防控制中心颁布\围产期GBS预防指南\，2011年4月美国妇产科学会据此发布了预防新生儿早发型GBS感染，即第485号意见，通过实施和改进
基于产前GBS筛查与产时抗生素干预(intrapartum antibiotic prophylaxis，IAP)的预防策略，有效降低了新生儿GBS EOD；2019年7月，美国妇产科学会发布了早发型新生儿B族链球菌病的预防建议，用以替代2011年4月发布的第485号文件。本文摘译2019年美国GBS EOD预防指南的关键内容，主要针对GBS EOD的预防措施提出指导建议，旨在帮助儿科医师了解相关内容，进一步指导临床诊疗。
一、推荐和结论
1．对产前GBS筛查阳性或有新生儿GBS EOD高危因素(早产、极低出生体重、胎膜早破时间长、宫内感染、母亲年龄小和母亲为黑人)的产妇，产时通过静脉给予抗生素，可以有效预防GBS EOD。需注意，产前或产时口服或肌肉注射抗生素均不能达到静脉应用抗生素预防GBS EOD的效果。
2．若产妇存在妊娠期GBS菌尿或既往分娩过GBS感染新生儿，则应在产时预防性应用抗生素，而无需再行GBS筛查。其他孕妇无论预期分娩方式如何，均应在妊娠36～37周期间接受GBS筛查(阴道－直肠取样培养)。由于筛查结果的有效期为5周，因此只要在上述时间窗内完成GBS筛查，那么即使41周分娩，筛查结果也是有效的。
3．除胎膜完整且产程没有发动的择期剖宫产外，其他所有GBS筛查阳性的孕妇均应接受合理的产时静脉抗生素预防。
4．GBS培养阳性的孕妇，如果在胎膜完整且产程没有发动的情况下择期剖宫产，则无需应用抗生素预防新生儿GBS EOD。
5．如果产程发动时GBS筛查结果未知，有GBS EOD危险因素的产妇应接受抗生素预防。危险因素包括：可能早产、未足月胎膜早破、足月胎膜早破≥18 h、体温≥38℃。如果怀疑宫内感染，应使用覆盖GBS的广谱抗生素，而非仅针对GBS的抗生素，见表1。 表1 产时抗生素预防早发型新生儿GBS疾病的适应证 母亲病史 本次妊娠
分娩期预防应用抗生素的指征 分娩期无需预防应用抗生素的指征 分娩过患侵袭性GBS疾病的新既往孕期曾有GBS定植且已知本次妊生儿
此次孕36周起查GBS培养阳性（除非在胎膜完整且产程没有发动的情况下行剖宫产分
娠GBS阴性
此次孕36周起查阴道－直肠GBS培养阴性 在胎膜完整且产程没有发动的情况下行剖宫产（无论有否GBS定
娩） 此次孕期任何时间出现G植，无论胎龄） BS菌尿
产时
产程发动时，不知道GBS定植此次孕期36周起的阴道－直肠GBS状态（没有做筛查或是结果还
培养阴性，不论有无其他危险因素 产
没出）且符合以下任意一条1. 胎龄＜37周2. 胎膜早破时间≥18 h3. 产时体温≥38.0°C
程发动时GBS定植状态未知，核酸扩增试验阴性，且无产时危险因素（如胎龄＜37周，胎膜早破时间≥18 h，
4. 产时GBS核酸扩增试验阳性或产时体温≥38.0°C） 5. 产时GBS核酸扩增试验阴性但是有危险因素（如胎龄＜37周，胎膜早破时间≥18 h，或产时体温≥38.0°C）6. 既往孕期GBS阳性
注：GBS为B族链球菌；如果考虑宫内感染，应使用覆盖GBS的广谱抗生素治疗
6．如果足月分娩时GBS定植状态未知，且无其他产时抗生素应用指征，但是既往妊娠期曾有GBS筛查阳性，此次分娩新生儿患GBS EOD的风险可能会增加，在这种情况下应用抗生素预防是合理的，可根据经验选择抗生素种类。
7．静脉青霉素是产时预防的首选抗生素，静脉氨苄西林可作为替代抗生素使用。如产妇诉青霉素过敏，但程度非常轻微或程度不确定，推荐使用第一代头孢菌素(如头孢唑林)。如果青霉素过敏风险高，且该产妇阴道－直肠分离出的GBS菌株对克林霉素敏感，则推荐使用克林霉素替代治疗。
8．对青霉素过敏风险低或过敏情况不明的女性，孕期行青霉素皮试是安全且有益的。如果皮试阴性，应首选青霉素预防GBS EOD，
而不用替代抗生素，今后也可以应用β-内酰胺类抗生素。实际上大部分自诉有青霉素过敏史的妇女均能够耐受青霉素。
9．对于青霉素过敏高危的孕妇，医生需要在GBS产前筛查申请单上清楚地标明青霉素过敏，这样在GBS培养阳性时，实验室工作人员就会特别注意检测GBS对克林霉素的敏感性，也要求临床医生在阅读报告时特别注意GBS对克林霉素的敏感性。
10．如果GBS筛查阳性孕妇对青霉素高危过敏，且分离出的GBS菌株对克林霉素不敏感，那么万古霉素是唯一的选择，需根据体重以及肾功能计算万古霉素的剂量[静脉给药，20 mg/(kg·次)，每8 h一次，单次最大剂量2 g]。
11．如果产科医生认为有必要加快产程或终止妊娠，不要为了产前用满4 h抗生素而延迟产科干预，比如使用催产素、人工破膜、剖宫产等，应根据产妇情况决定是否采取措施。
二、本次意见添加的内容
1．青霉素过敏低危者可以做青霉素皮试，如果皮试阴性将获益。 2．临床医生需要在申请GBS培养时特别标明患者青霉素过敏，以确保如果GBS培养阳性，实验室工作人员会做克林霉素药物敏感试验。
3．强调万古霉素剂量需要根据体重计算，并考虑肾功能情况。 4．足月临产GBS定植状态不明，但前次孕期有GBS定植的产妇，产时需要预防性应用抗生素。
2020新生儿早发型B族链球菌病的预防
