症和少有合并用药，一般为6—12例。以临床推荐的给药方案用药，一类抗菌药物宜采用探索性或确证性临床试验中的给药方案。可单剂量给药或多剂量给药达到稳态后在一个给药间期内多点采集患者的血样，用于经典PK参数的计算。如果该抗菌药属非线性PK特征或前期的健康受试者PK结果显示多剂量给药后呈积蓄，有必要在感染患者中开展多种剂量给药后在不同给药间隔内采集血样，进行PK计算和统计分析。结果描述需包括PK参数。统计分析时需包括与健康人体PK参数比较。如果样本量足够时，需按性别、体重及年龄等分组后比较PK参数的差异性。
2.2群体药代动力学研究
抗菌药物注册临床试验建议同步开展PPK研究，通过稀疏点采样方法采集感染患者不同时间点的血样，收集患者生理（年龄、性别、体重等）、病理（肝、肾功能损害和其他疾病状态等）和合并用药等影响患者体内PK参数的各种数据（固定效应因素或协变量），建立PPK模型，定量描述抗菌药在患者体内PK过程，以及患者群体间存在的PK差异，确定主要影响PK的因素、对制定各感染患者群体的给药方案非常具有价值，尤其对一类抗菌新药探索性和确证性临床研究中各期给药方案的制定尤为重要。抗菌药物群体药代动力学研究内容、要求及结果分析等详见《群体药代动力学研究技术指导原则》。
PPK研究可在临床试验一部分患者中开展，更推荐全体入组
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患者，后者可以获得更多的研究信息。
3. 特殊人群PK研究
抗菌药物在特殊人群如肝、肾功能减退者的药代动力学研究内容、要求及结果分析详见《肾功能损害患者的药代动力学研究技术指导原则》和《肝功能损害患者的药代动力学研究技术指导原则》。
需特别强调，抗菌药物在肝功能或肾功能损害患者的药代动力学研究不同于其他药物，伴有研究药物治疗适应证的肝、肾功能受损的感染患者不宜纳入研究，仅选择伴有肝功能或肾功能损害的受试者开展此类研究。
对于一类抗菌新药，在健康受试者PK研究完成后，根据其体内代谢、排泄特点，应尽早开展此类研究，以便为确证性临床研究中入排标准和给药方案的制定提供依据。
尽管在抗菌药物的探索性和确证性临床研究中开展了PPK研究，但受限于入排标准，因此不可能纳入重度肝、肾功能减退患者，因此尚需单独开展此类特殊群体的PK研究。
4. 其他
要全面了解抗菌药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄等临床药理学过程，需要进行以下研究：
4.1 组织分布及穿透性研究
抗菌药物入血后，与血浆蛋白呈可逆性结合，一般认为从毛细血管中游离出来的抗菌药物到达感染部位的细胞外液才能发
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挥抑菌或杀菌作用，因此，研究中需先获得该药的血浆蛋白结合率。进行PK/PD分析时，一般采用游离抗菌药物浓度或暴露量进行计算，以游离药物百分率（1-血浆蛋白结合率）与血药浓度及暴露量乘积（fCmax/MIC和fAUC0-24/MIC）来反映感染组织体液PK/PD与疗效相关性，此更具指导意义。
分析抗菌药物在组织体液的总浓度-时间曲线数据和/或组织体液中的游离浓度-时间曲线数据，并与血浆（血清）药时曲线关联，对指导给药剂量的选择有重要意义。较重要的组织体液浓度数据包括：①治疗尿路感染时，需提供抗菌药物尿药浓度及尿排出数据；②治疗肺炎的药物需提供抗菌药在上皮细胞衬液（ELF）中的浓度数据；③治疗中枢神经系统感染药物需提供在脑脊液（CSF）中的药物浓度。通常以非感染患者为研究对象进行组织穿透性评价，鼓励从目标适应证患者中获得组织体液药物浓度数据。
4.2 代谢产物活性研究
抗菌药物在体内通过肝脏或肠道等器官代谢后，代谢物可保持原有抗菌活性，或抗菌活性减弱或消失。如果在健康受试者PK研究中，发现代谢产物暴露量（AUCmetabolite）占母药暴露量（AUCparent）10%以上时，需对该代谢产物进行体外药效学研究，包括该代谢产物对目标适应证主要病原菌MIC50、MIC90和MIC范围等，从而了解代谢物的抗菌谱和抗菌活性。此项研究需在该
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抗菌药确证性临床试验开始前完成。当代谢产物PK参数个体间差异较大，半衰期较长时需关注其是否有抗菌活性。
4.3 基因多态性
对于某些抗菌药物，由于基因多态性导致其体内PK变化，在PK/PD研究时需加以分析和评估。
4.4 药物相互作用研究
对于某些药物，由于药物间相互作用导致PK变化，在PK/PD研究时需加以分析和评估。抗菌药物相互作用研究内容、要求及结果分析等详见《药物体内代谢和药物相互作用研究指导原则》。
（二）PD研究
抗菌药物的探索性和确证性临床试验中，获得其在目标适应证患者的临床疗效和微生物学疗效，测定临床分离致病菌MIC，其结果可反映该试验药对临床目标病原菌等临床致病菌的抗菌活性，与临床疗效和微生物疗效进行相关分析。
抗菌药物临床和微生物学疗效的指标和判断标准参见《抗菌药物临床试验技术指导原则》。
（三）临床PK/PD关系建立
动物或体外PK/PD关系研究尚不能完全和准确反映临床PK/PD关系，在获得了临床阶段的PK和PD数据后，应开展临床PK/PD关系建立研究，其研究内容包括临床PK/PD靶值的制定和临床各期给药方案的制定，其技术方法、要求及结果描述如下。
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1. 临床PK/PD指数及靶值
在目标适应证患者群体中，采用稀疏点采样方法，开展抗菌药物在感染患者中的PPK研究，建立PPK模型，采用Bayesian等获取感染患者个体PK参数，结合该患者自身感染病原菌MIC值，计算该患者的PK/PD指数值（fCmax/MIC、fAUC0-24/MIC或f%T>MIC），并与该患者临床疗效（治愈或失败）、微生物学疗效（病原菌清除或未清除）或综合疗效（临床疗效和微生物疗效综合，治愈或失败）建立药效学模型（如Logistic回归模型），据此从临床PK/PD角度确定该药的PK/PD指数，同时确定其临床PK/PD靶值。一般而言，临床治愈率、细菌清除率达到90%时的PK/PD值即为体内达到最大杀菌效果临床PK/PD靶值。结果描述需包括临床治愈率、细菌清除率或综合疗效率与PK/PD指数（fCmax/MIC、fAUC0-24/MIC和f%T>MIC）相关性图。临床PK/PD靶值平均值、标准偏差和95%可信区间等。
根据临床PK/PD靶值筛选和优化抗菌药物给药方案最具临床意义，但需要注意的是：在一些抗菌药物临床研究中，由于细菌培养阳性率不高，患者同时获取PK和PD数据较为困难；临床研究中分离得到的细菌种类和数量缺乏代表性等因素，导致PK/PD指数和其疗效间的定量关系较难建立，不易获得临床PK/PD靶值，此时可参考非临床PK/PD分析及结果。
在这一阶段的PK/PD关系建立中，由于还可以获得临床疗效
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A-抗菌药物药代动力学药效学研究技术指导原则
