第15章 蛋白质的生物合成
一、蛋白质生物合成体系:
蛋白质的生物合成过程,就是将DNA传递给mRNA的遗传信息,再解译为蛋白质中氨基酸排列顺序的过程,这一过程被称为翻译(translation)。
参与蛋白质生物合成的各种因素构成了蛋白质合成体系,该体系主要包括: 1.mRNA:作为指导蛋白质生物合成的模板。
mRNA分子上前后依次相联的三个核苷酸代表一个氨基酸,这三个核苷酸称为一个密码子。共有64种不同的密码子,密码子按其作用不同分为起始密码子:AUG;终止密码子:UAA、UAG、UGA;编码密码子:61个 。
遗传密码具有以下特点:
① 方向性:起始密码子-AUG位于5′端,终止密码位于3′端。
② 连续性:编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连续阅读,密码子间既无间断也无交叉。
③ 简并性:多个密码子代表同一种AA的现象, 代表同一种AA的密码子互称为同义密码子;其特点:同义密码子一般前二个相同;其生物学意义在于减少点突变带来的危害。
④ 通用性:从病毒到人类使用同一套遗传密码(但线粒体、叶绿体有例外); 2.tRNA:tRNA是多肽链和mRNA之间的重要接合器。在蛋白质生物合成中起搬运氨基酸的作用。
在氨基酸tRNA合成酶催化下,特定的tRNA可与相应的氨基酸结合,生成氨基酰tRNA,然后依赖tRNA反密码环中的反密码子识别mRNA上相应的密码子,使其携带的氨基酸按mRNA分子上的密码子序列对号入座。其中反密码子的第一个核苷酸与第三核苷酸之间的配对,并不严格遵循碱基互补规则,这种配对现象称为摆动配对。
3.rRNA和核蛋白体:原核生物中的核蛋白体大小为70S,由30S小亚基和50S大亚基组成。真核生物中的核蛋白体大小为80S,由40S小亚基和60S大亚基组成。核蛋白体是蛋白质合成的场所。
4.氨基酰tRNA合成酶:该酶存在于胞液中,可活化氨基酸使之与对应的tRNA的CCA-OH结合,是具有高度特异性的酶。
5.转肽酶:存在于大亚基的P位与A位之间;链延长时,催化肽键的形成;链终止时, 在终止因子作用下,构象改变,由转肽酶→水解酶
6.蛋白因子:起始因子(IF)-促进起始复合物的生成;延伸因子(EF)-促进进位与移位;终止因子(RF)-识别终止密码子;使转肽酶→水解酶,促进肽链脱落。
7.供能物质:蛋白质生物合成是一耗能过程,每形成一个肽键需消耗4个高能键;另外起始、终止阶段也耗能。供能物质:ATP用于氨基酸活化;GTP用于核蛋白体循环。 二、蛋白质生物合成过程:
1.氨基酸的活化与转运:氨基酸的活化以及活化氨基酸与tRNA的结合,均由氨基酰tRNA合成酶催化完成。
2.核蛋白体循环:活化氨基酸在核蛋白体上反复翻译mRNA上的密码并缩合生成多肽链的循环反应过程,称为核蛋白体循环。核蛋白体循环过程可分为三个阶段:
⑴起始阶段:在起始因子的帮助下,mRNA和起始氨基酰-tRNA分别与核蛋白体结合而形成翻译起始复合体。
⑵延长阶段:按照mRNA密码子序列的指导,通过① 进位(注册):② 成肽 ③ 移位的不断重复循环,添加氨基酸从N端向C端延伸肽链,使多肽链不断延长,直到出现终止密码子。
⑶终止阶段:释放因子识别终止密码子,进入受位;使转肽酶变为水解酶,多肽链释放;mRNA、tRNA、RF脱落,核蛋白体解离为大、小亚基。 三、多肽链合成后的加工修饰与运输:
1.一级结构的加工修饰:包括肽链N端的修饰、氨基酸的共价修饰、多肽链的水解修饰、二硫键的形成等。
2.高级结构的形成:新生肽链的折叠;亚基聚合;辅基连接
3.靶向输送:蛋白质合成后,定向地被输送到其执行功能的场所称为靶向输送。