第八章主要组织相容性抗原
1. 掌握MHC、HLA抗原、MHC限制性的概念。
2. 掌握MIIC I、II类分了的细胞分布、结构与功能，特别是其在免疫识别屮的作用。 3. 熟悉人类IILA复合体的染色体定位及基因结构。 4. 了解MIIC的多态性及其遗传学特点。 5. 了解IILA在医学实践屮的意义。
?决定组织相容性的抗原 -- 纽.织相容性抗原(histocompatibility antigen)
?凡能引起强而迅速排斥反丿应的抗原 主要组织相容性抗原(major histocompatibilit y antigen)
?MHC分了不仅决定了机体的组织相容性，也参与了免疫细胞的发冇、分化，以及外源性
和 内源性抗原的处理，加T和提呈，在免疫应答和免疫调节屮发挥重要作用。
主要组织相容性复合体(major histocompatib订ity complex, MHC):编码主要纟Fl织相容 性抗原的一组紧密连锁的基因群。
人类主要纟H.织相容性抗原称为人白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA),人类的M IIC称为HLA复合体。
第一节MHC的基因组成及定位
HLA复合体：IILA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21. 31
特点：多基因性
按定位和特点分为三个区：HLA-I、HLA-II、HLA-III
1. HLA-I类基因
经典IILA- I类基因(a型)：?包括B、C、A三个座位
?具有高度多态性 ?编码HI.AT类分了异二聚体的重链(a链) 非经典IILA- T类基因（b型）：?包括E、F、G
?多态性有限
2. HLA-II类基因
经典IILA-II类基因：?包括DP、DQ、DR三个廉位
?具有高度多态性
?各座位均有A、B基因之分,分别编码HLA-II类分子a链和p链 非
经典IILA-II类基因：
?包括DM、DO、蛋白酶体亚单位B8、9、抗原加工相关转运体（TAP）、TAP结合蛋白基因?编
码产物参与抗原加丁?转运 3. HLA-HI类基因
?位于【类基因和类基因z间
?编码补体（C2、C4、Bf）、细胞因了（TNF-a、LT）、热休克蛋H （IISP7O）等 第二节HLA复合体的遗传特征
?高度多态性?单元型遗传?连锁不平衡 （一）高度多态性
多态性（polymorphism ）:指在一组随机婚配的群体屮，染色体同一基因廉位有两种以 上基因型，即可能编码两种以上的产物。
?两个等位基因产物的表达具有共显性（co-dominant）特点，即同源染色体对应座位上的两 个等位基因皆得到表达。 MHC多态性的产生及其生物学意义
?产生机制：1、MHC复合体通过基因突变、基因重纟R、基因转换等机制导致英基因结构发
生变异，产生新的等位基因。2、变异、自然选择、遗传3、遗传积累
?生物学意义：种群生存
群体水平实现对免疫M答的调控
无血缘关系人群寻找MIIC表性完全相同的供者——难
（二）
单元型遗传
?HLA单元型（haplotype）:同一条染色体上紧密连锁的HLA备等位基因的纟R合。?MHC
基因型?MI1C表型 （三）
连锁不平衡
连锁不平衡（linkage disequlibrium）:两个或两个以上基因廉位的等位基因，出现在一 条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。 第三节MHC分子
（一）MHC分子的结构和分布 K HLAI类分子的结构：
?由重链（a链）和轻链（B 2m）组成?a 1 a 2结构域是决定I类分了多态性的基础，并 共同构成抗原肽结合槽?肽结合槽两端闭合，可容纳旷11个氨基酸残基?a 3高度保守， 是与CD8分了结合的部位 HLA I类分子的分布
?分布于所有有核细胞表面?密度不一?滋养层细胞不表达经典I基因，但高表达HLA-E、 G （NK细胞和部分CTL细胞表面抑制性
受体的专一性配体），在母胎耐受屮起重要作用 MHC I类分子呈递抗原
?呈递抗原类型：内源性抗原（来自细胞内）?识别细胞：CD8+T细胞 2. HLA II类分子的结构
?由a链和B链组成?al Bl是决定II类分了多态性的基础，并共同形成抗原肽结合 槽?结合槽可容纳13~17个氨基酸残基?B 2是CD4分了结合的部位 HLAII类分子的分布
?主要表达于专职APC （B细胞、巨噬细胞、树突状细胞），也可表达于活化的T细胞和胸 腺 上皮细胞
?IFN-Y可诱导MIIC II类分了表达
?非经典II类基因（IILA-DM. DO）表达于细胞内，在外源性抗原加工、处理中发挥重要作用
MHCII类分子呈递抗原
?呈递抗原类型：外源性抗原（来自细胞外） ?识别细胞：CD4+T细胞 （二）MHC的生物学功能
1. 作为抗原提呈分了参与适应性免疫应答
MIIC分了是参与抗原加工、处理和提呈的关键分了。
MHC限制性：TCR在识别抗原决定簇的时候还必须识别MHC分了，CD8+T细胞受MHC I类分 了限制，CD4+T细胞受MIIC TI类分子限制。
作为共受体的CD4、CD8分子还要分别于MUCH类分子B 2和I类分子的a 3结合
2. 参与T细胞在胸腺屮的选择、分化以及屮枢性自身耐受的建立
?阳性选择 ?阴性选择
3. 参与调节NK细胞活性 4. 参与对免疫应答的遗传控制
?MHC分了决定个体疾病易感性的差异:不同型别MHC编码不同MHC分了，对特定抗原
的识 别和应答能力和强度不同。 第三节HLA与临床医学
?HLA与器官移植 ?IILA与疾病的关联
?IILA分了的异常表达与疾病 ?IILA与亲了鉴定和法医学
临床执业医师考试医学免疫学复习笔记(高频考点)第八章.doc
