2型糖尿病肾病相关检测指标的研究进展

2型糖尿病肾病相关检测指标的研究进展

摘要：对于2型糖尿病肾病的检测，广大学者不断研究，并不断取得新的研究结果。文章对2型糖尿病肾病检测指标的相关文献进行归纳总结，从单项检测指标和联合检测指标两个方面进行阐述，单项检测方面包括尿液检测、细胞因子检测、血管病变、血清检测四项；联合检测方面为多个相关指标的联合检查，旨在为2型糖尿病肾病检测指标的进一步研究提供参考。

关键词：2型糖尿病肾病；肾病；检测指标；单项检测指标；联合检测指标 文献标识码：A

中图分类号：R446 文章编号：1009-2374（2016）18-0070-03 DOI：10.13535/j.cnki.11-4406/n.2016.18.035 糖尿病发病率近年来呈上升趋势，我国糖尿病患者96%以上为2型糖尿病（T2DM）。2型糖尿病原名叫成人发病型糖尿病，可造成神经、血管等多组织炎症，并可产生各种并发症，使糖尿病患者的病死率增加。糖尿病肾病（DN）是2型糖尿病严重的微血管并发症之一。DN是指糖尿病弥漫性或结节性肾小球硬化症，是终末期肾病的主要病因，也是2型糖尿病的主要并发症和死亡原因。及早发现并预防2型糖尿病肾病（T2DN）以及监测病程的发展十分重要。

2型糖尿病肾病通常表现为微血管病变和大血管病变。糖尿病病人临床上出现肾脏损害应考虑糖尿病肾病，但是T2DN患者早期起病隐匿，常规检查方法难以发现尿蛋白的阳性结果。近年来对T2DN检测指标有了进一步研究和发现。 1 单项检测 1.1 尿液检测

微量白蛋白尿是诊断糖尿病肾病的标志。微量白蛋白尿指尿白蛋白排出率（UAER）持续升高20～200μg/min或尿白蛋白30～300mg/24h或尿白蛋白：尿肌酐为30～300μg/mg。UAER作为常用的发现早期糖尿病肾病的指标，可以较早地估计肾脏损害程度。任焕欣等收集并分析正常对照者及2型糖尿病肾病患者的一般临床指标及生化指标，探讨外周血血小板与淋巴细胞比值（PLR）与2型糖尿病肾病的相关性，发现PLR与微量白蛋白尿呈正相关，logistic回归分析显示PLR是2型糖尿病肾病的危险因素。张素华等发现T2DN患者尿“视黄醇结合蛋白（RBP）”阳性检出率高达56.84%，尿RBP可以作为反映T2DM患者肾脏早期损伤灵敏、可靠的实验室指标；在常规筛查中，T2DN患者晨尿查尿白蛋白/肌酐比值（ACR）较正常人高，此方法诊断早期2型糖尿病肾病简单易行。刘义明等发现2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白、免疫球蛋白G、转铁蛋白、RBP 4项尿微量蛋白指标明显高于健康人，提示DM患者的早期肾损害，在T2DN的早

期诊断中有重要意义。 1.2 细胞因子

大量细胞因子的激活可导致T2DN的发病。细胞因子检测能一定程度上反映疾病的发生发展。李敏州认为与T2DN发病机制有关的细胞因子包括：转化生长因子-β（TGF-β）、结缔组织生长因子（CTGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等。

TGF-β由多种细胞分泌，参与调节多种生物学进程。TGF-β有3种异构体，即TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3，其中TGF-β1对2型糖尿病肾病并发症有明显的调节作用，实验过程中发现，肾脏TGF-β1基因表达及蛋白质分泌在糖尿病患者和糖尿病模型动物中均增加。傅长信发现TGF-β1含量随T2DN的发生以及严重程度逐渐增高，所以，TGF-β1可作为早期诊断T2DN较敏感的指标。结缔组织生长因子（CTGF）作为TGF-β的下游信号介质，其异常表达可导致肾脏的纤维化。在T2DN早期阶段，肾小球CTGFmRNA和蛋白水平升高，并随着疾病的发展而进一步增加。

血管内皮生长因子（VEGF）是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可在体内诱导血管新生。缺氧、高血糖、血管紧张素Ⅱ、晚期糖基化终末产物（AGEs）、蛋白激酶C（PKC）及各种生长因子及细胞因子等许多与T2DN发病有关的因素，均能引起VEGF的合成及作用。T2DN患者的VEGF

水平明显升高，且VEGF与UAER呈显著的正相关，VEGF对于监测早期T2DN的发生和病情发展程度有重要意义。 TNF-α是由单核细胞、巨噬细胞集及T细胞产生的炎症因子，可作用于血管内皮细胞，损伤内皮细胞，导致血管功能紊乱。在T2DN患者血浆及尿液中，TNF-α浓度随临床肾小球及间质损伤程度的加深而上升，因此TNF-α高水平可以判断T2DN进展程度。趋化因子能够吸引白细胞移行到感染部位，在炎症反应中具有重要作用，研究发现单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和趋化因子CCL5（RANT ES）可通过募集单核巨噬细胞在肾小球或间质浸润参与T2DN发生的早期事件。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）具有胰岛样活力，2型糖尿病患者IGF-1水平的升高与糖尿病肾病的进展密切相关，C肽是胰岛β细胞的分泌产物，孙丽娟等发现IGF-1可作为T2DN的发病因素之一，并可能通过下调C肽水平促进T2DN的发展。

血小板来源生长因子（PDGF）可启动并加速组织创伤修复，促进血管的形成与再生，为创伤修复提供保证。T2DN患者血清PDGF水平明显升高，但杜俊文发现血清PDGF的水平并不随T2DN的进展而增加，血清PDGF-水平的升高，可能是T2DN患者体内高糖环境诱导所致。

白细胞介素6（IL-6）可作为急性反应的始发因子通过与胰岛素的相互作用而影响T2DN的发病。林昱等通过实验发

现IL-6是2型糖尿病肾病发生的重要炎性反应介质，2型糖尿病肾病患者IL-6水平明显增高。IL-6水平增高的同时，T2DN患者血清NO的水平降低，即IL-6可导致NO水平异常。NO含量的减少与T2DN患者肾小球基底膜增厚、系膜基质增生有关，从而导致肾小球血管壁结构和功能紊乱，最终使微血管损伤及肾小球硬化。

2型糖尿病肾病时也往往同时合并其他器官或系统的微血管病，细胞因子在不同组织或器官病变的发生发展中有着各自的作用特点，张慧嫦等根据其特点将其大致归纳为：（1）参与细胞凋亡：TGF-β；（2）参与细胞肥大：转化生长因子-β、胰岛素样生长因子-1；（3）参与细胞外基质（ECM）代谢：TGF-β、IGF-1、血小板来源生长因子（PDGF）；（4）参与细胞增殖：PDGF；（5）影响胰岛素信号传导：肿瘤坏死因子-β（TNF-β）、IGF-1；（6）参与肾小球血流动力学改变：IGF-1、PDGF。 1.3 血管病变

2型糖尿病肾病患者的颈动脉弹性功能随病程的发展而发生不同程度的改变，周小爱等发现颈动脉弹性能够反映2型糖尿病患肾病患者微血管的病变进程，为预防和治疗患者心脑血管并发症提供可靠的依据。 1.4 血清检测

血清肌酐（Scr）为小分子物质，可被肾小球滤过，而且在肾小管内很少吸收，健康人体内每日产生的肌酐几乎全部