XELOX新辅助化疗用于局部进展期低位直肠癌的效果及对
癌基因表达的影响
啜东宇，林大鹏，陈玉泽，刘放
【摘 要】【摘 要】 目的 研究XELOX新辅助化疗用于局部进展期低位直肠癌的效果，评估其对癌基因表达的影响。方法 选择2014年2月—2016年9月在辽宁省肿瘤医院结直肠外科接受根治性手术治疗的局部进展期低位直肠癌患者88例，参照随机数字表法分为对照组(直接接受直肠癌根治术)、研究组(接受3个周期XELOX新辅助化疗+直肠癌根治术)，每组44例。比较2组患者的病灶切除情况、外周血肿瘤标志物含量、病灶癌基因表达量、术后生存率的差异，记录XELOX新辅助化疗相关不良反应发生情况。结果 研究组患者的病灶R0、R1切除率分别为95.45%和4.55%，显著优于对照组的79.55%和20.45%，差异有统计学意义(U/P=8.074/0.000)；术后1周外周血中CA19-9的含量低于对照组(t/P=11.362/0.000)；病灶组织中PTTG、Smad4 mRNA的相对表达量高于对照组，Runx3、APC mRNA的相对表达量低于对照组(t/P=21.673/0.000、23.550/0.000、14.200/0.000、23.930/0.000)； 2年总生存率(OS)水平高于对照组(χ2/P=5.906/0.015)；研究组患者化疗期间未出现严重不良反应。结论 XELOX新辅助化疗用于局部进展期低位直肠癌，可提高手术效果并降低肿瘤恶性程度，改善患者生存率，且无明显不良反应。 【期刊名称】疑难病杂志 【年(卷),期】2019(018)005 【总页数】4
【关键词】【关键词】 低位直肠癌，进展期,局部；XELOX新辅助化疗；癌基因
论著·临床
基金项目：辽宁省自然科学基金指导计划立项项目(2017054)
直肠癌是最常见的肠道恶性肿瘤，由于早期症状不明显许多患者至中晚期才确诊[1-2]。采取何种治疗方案最大程度优化局部进展期直肠癌患者的治疗结局，是当下研究的热点。对处于Ⅱ、Ⅲ期的局部进展期低位直肠癌患者而言，术后放化疗已经较为普及，但术前新辅助化疗应用的可行性仍存在争议。XELOX新辅助化疗由奥沙利铂、卡培他滨等化疗药物组成，已经在进展期胃癌、局部晚期食管癌等消化系统恶性肿瘤的治疗中获得成功应用[3-4]，现用该方案治疗局部进展期低位直肠癌患者，探讨其应用效果及安全性，旨在为此类患者寻找更为理想的治疗方案并改善治疗结局，具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取2014年2月—2016年9月在辽宁省肿瘤医院结直肠外科接受根治性手术治疗的进展期低位直肠癌患者88例，按照随机数字表法将入组患者分为对照组、研究组各44例。对照组中男25例，女19例，年龄31～76(57.83±12.99)岁；TNM分期：Ⅱ期30例，Ⅲ期14例；肿瘤分化程度：高分化11例，中分化29例，低分化4例。研究组中男24例，女20例，年龄30～77(57.25±13.02)岁；TNM分期：Ⅱ期31例，Ⅲ期13例；肿瘤分化程度：高分化12例，中分化27例，低分化5例。2组间一般资料的比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属同意并签属知情同意书。
1.2 选择标准 纳入标准：(1)术中所得病灶组织经病理证实为直肠腺癌；(2)肿瘤距肛门<7 cm；(3)TNM分期为临床Ⅱ期或Ⅲ期；(4)Karnofsky评分≥90分；
(5)心、肝、肾功能正常。排除标准：(1)合并其他部位原发恶性肿瘤；(2)合并全身感染性疾病；(3)妊娠或者哺乳期女性。
1.3 治疗方法 研究组患者接受XELOX新辅助化疗+根治性手术治疗，具体化疗方案如下：奥沙利铂(江苏奥赛康药业股份有限公司生产)静脉滴注，130 mg/m2，d1；卡培他滨片(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)口服，130 mg/m2，12 h/次，d1～d14。以21 d为1周期，持续化疗3个周期。上述新辅助化疗结束后行CT或者MR复查，其后行直肠癌根治术。对照组患者术前未进行化疗，直接实施直肠癌根治术。 1.4 观察指标与方法
1.4.1 手术评价： 术后比较2组患者的近远端、环周肿瘤病灶切除情况。包括R0、R1、R2切除，其中R0切除是指切缘近端、远端边缘1 mm内无肿瘤细胞残留；R1切除是指显微镜下可见癌残留灶；R2切除是指肉眼可见癌残留灶。 1.4.2 肿瘤标志物检测： 术前(研究组实施新辅助化疗前)、术后1周，均留取2组患者的外周静脉血清标本，采用酶联免疫吸附法测定其中直肠癌相关肿瘤标志物血清糖链抗原19-9(CA19-9)、糖链抗原50(CA50)、癌胚抗原(CEA)的含量。
1.4.3 癌基因表达检测： 留取术中病灶组织标本、冻存备用。参照实时荧光定量PCR法(RT-PCR)操作过程测定标本中癌基因PTTG、Smad4、Runx3、APC的mRNA表达量。设置对照组标本中上述目标基因表达量为标准值100，计算研究组标本中该基因的相对表达量。RT-PCR操作步骤如下：抽取样品RNA、测定RNA质量、样品cDNA合成、梯度稀释的标准品及待测样品的管家基因(β-actin)实时定量PCR、制备用于绘制梯度稀释标准曲线的DNA模板、
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