图3 微生物污染控制的纯化水系统示例
图4 设计修改后的纯化水系统示例
*3402 注射用水的制备、储存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施，储罐的通气口是否安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存是否采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。
1．储存是否采用80以上保温、65℃C以上保温循环或4℃以下存放；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。
2．当个别使用点不得不使用软管时，软管不得积水，不得直接放在地面，并有防止污染的措施，如软管不宜过长，不接触地面，不用时挂起来，使用时应适当放水冲洗等。
3．检查系统验证报告或水质数据年度汇总报告。
*3403 储罐和输送管道所用材料是否无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装是否避免死角、盲管，对储罐和管道是否制定书面规程，规定清洗、灭菌周储罐和输送管道所用材质，应无毒，耐腐蚀，内壁光滑，不得对工艺用水造成污染。查安装确认(1Q)资料中的材质证明文件。
1．储罐和输送管道所用材质、应无毒、耐腐蚀、内壁光滑，不得对工艺用水造成污染。查安装确认（IQ）资料中的材质文件。 2．贮罐应有人工清洗口。
3．使用回路不应出现死角、盲管等难于清洁的部位。注射用水总出水口不宜设除菌过滤器，如因产品工艺确实需要设置时，应靠近使用点并定期更换，更换频率根据验证结果确定。
4．检查注射用水储罐出、回水的温度、压力、电导等控制仪表是否在规定的有效期内。
5．注射用水系统宜设在线清洗、灭菌系统。
6．检查系统取样点的标识与标准操作规程(SOP)中工艺流程图是否一致，查清洗、灭菌记录，查水质检查年度汇总报告。
7．查系统工作日志，看出现偏差时采取什么纠偏措施。
图中注射用水管路与纯化水管适当管路连接，左侧为纯化水回路的一个出水口、右侧为注射用水回路中的一个出水口，无论是纯化水还是注射用水阀门如果泄漏，2个不同标准的水系统都会串在一起，影响系统产水质量的稳定性，而且可能导致注射用水热原不合格，此外，从回路出水口到用水点管路很长，存在盲管，不符合GMP要求。
图5 不适当管路连接示例
*3404 生物制品生产用注射用水是否在制备后6小时内使用，制备后4小时内灭菌72小时内使用。
参见《生物制品GMP检查指南》。
3405 水处理及其配套系统的设计、安装和维护是否能确保供水达到设定的质量标准。
查制水系统的验证报告。
3501 生产和检验用仪器、仪表、量具、衡器等适用范围、精密度是否符合生产和检验要求，是否定期校验，是否有校验合格标签。
l．查相关的计量技术资料和管理文件。用于保证药品质量的控制、称量、测量、监测和测试设备应按照书面程序和规定的周期校验。
2．子建立计量检测的台账、登记、档案，关键设备校验的有效状态应有据可查。
3．计量器具应有醒目的合格标识，检查是否在规定的有效期内，并核对国家技术监督部门定期检验的合格证书。
4．检查是否按国家规定，定期进行校准、校验。企业持证人员如自行校验，应使用可追溯的符合要求的标准量具，并应保存完好的校验记录。 5．不得使用不符合校验标准的仪器。当出现不符合计量标准的仪器因疏忽被使用时，要查上次校验合格后至发现偏差期间，偏差对药品质量的影响。 3601 生产设备是否有明显的状态标志。
1．现场检查，标明主要设备中的内容物或清洁状态。
2．车间长期闲置不用或因损坏不能使用的设备，应有附相应文字说明的醒目标示牌。
3602 生产设备是否定期维修、保养。设备安装、维修、保养的操作是否影响产品的质量。 1．设备编号。 2．设备档案。
3．查相应的管理、操作文件及记录，
4．是否设专人负责，规定维护、保养、检修的周期。
3603 干燥设备进风口是否有过滤装置，出风口是否有防止空气倒流装置。
l．现场检查干燥设备进风口的过滤装置。 2．出风口是否有防止室外空气倒灌的装置。
3．过滤净化后的干燥用空气所含微粒和微生物数应符合所规定的空气洁净度要求。
3604 生物制品生产过程中污染病原体的物品和设备是否与未用过的灭菌物品和设备分开，并有明显标志。
参见《生物制品GMP检查指南》。
3701 生产、检验设备是否有使用、维修、保养记录，并由专人管理。 1．查设备管理文件，看是否建立了设备台账、档案并对设备进行编号管理等。
2．查使用、维修、保养记录。
3．查设备管理档案(检查方法同350l条)。
物料
(检查核心)
物料管理系统应具有可追溯性，从原料批号可查到成品客户，从客户投诉可查到其原因与生产过程的偏差是否相关；物料有质量标准、标识(如代号、名称、批号等)，并有有效期或贮存期的规定，不使用无标准物料；遵循\先进先出\原则，接近有效期的物料需及时复检，不使用超过有效期的物料。 (检查条款及方法)
3801 物料的购人、储存、发放、使用等是否制定管理制度。
1．供货商审计：应根据物料质量标准从经质量管理部门核准的一个或多个供货商处采购物料。
2．由质量管理部门负责、物料部门参与，进行供货商审计工作，审计的重点是关键物料的供货商。审计内容如下：
2．1供货商合法的资格审核，包括《药品生产许可证》或《药品经营
许可证》，《许可证》的有效期、生产范围、经营范围、经营方式。生产药品的生产批件、批准文号、注册生产地址、检验报告单、《营业执照》等。
2．2供货商厂房、设施、设备的条件，质量保证体系，产品质量等。 2．3供货能力，企业信誉等。
3．通过审计，建立供货商档案，由质量管理部门设专人管理。
4．鼓励将供货商作为物料的质量标准的一个附加项目来处理，关键物料不得从未经审计的供货商进货，供货商改变时，需经质量管理部门认可。 5．有采购、储存、发放、使用的相关管理规程。
6．物料采购合同应有名称、规格／标准、数量、包装要求等内容。 7．到货验收时，应按采购部门提供的收货资料、供货商的送货单、化验报告等，对照实物，检查核对批号、到货数量和包装有否损坏等情况。 8．物料部门应建立库卡，物料台账等，物料存放位置应与库卡上标明的一致。
9．难以精确按批号分开的大批量、大宗原料、溶媒等物料验收时可根据其对质量影响的大小，实行混批编号法；其收、发、存、用应制定相应的管理制度。
10．上述购进的物料与已入库物料(如溶剂或储槽中的物料)混合前，应按规定验收、检验并放行。
11．检查企业为确保无来自槽车所致的交叉污染，是否采用专用槽车、对每车物料抽样检验等方法。
12．质量管理部门放行后，物料方可发放使用。
13．物料的使用采用\，First-out\，即\先进先出\的方法。 3802 原料、辅料是否按品种、规格、批号分开存放。
l．制药企业物料的标识通常包括三个要素：品名、代号(相当于质量标准／规格)和批号，实行计算机管理的还需要设条形码。可按供货商的批号设企业内部使用的编号，一些质量要求较低的包装材料或大宗物料可按来料日期编批，而不按供货商的批来设置编号，但应体现批的概念，即在质量上有理由将编号视作批号。检查企业物料管理系统及抽样制度，看物料的标识是否符合GMP的基本要求。
2．检查制药企业是否设有代码系统，以便于区别物料名称相同、质量标准或规格不同的物料，有利于实现GMP消除混淆和差错的基本目标。
3．现场抽查，购进物料是否按规定给定批号／编号，并按批号／编号及物料贮存要求贮存；账、货、卡是否相符。
4．实施计算机物料管理系统的企业，检查系统验证报告。 * 3901物料是否符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准。
1．原、辅料是否符合国家药品质量标准／企业内控质量标准。 2．包装材料(包括内、外包装材料)是否符合标准。
3．企业可通过验证建立物料的内控标准，无任何标准的物料不得用于药品生产。
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