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低T3水平与大动脉粥样硬化型脑梗死患者短期预后的关系 - 图文

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《,临床荟萃》 2020年6月20日第35卷第6期 ClinicalFocusJune20,2020,Vol35,No.6

·517·

低T3水平与大动脉粥样硬化型脑梗死患者

短期预后的关系

王红梅,张 婷,陈静炯,邓江山,徐周伟,付剑亮,赵玉武

()上海交通大学附属第六人民医院神经内科,上海200233

·论著·

脑梗死患者三碘甲状腺原氨酸(水平与其短期预后的相关性。 摘 要:目的 探讨大动脉粥样硬化型(LAA)T3)

))。比较两组甲状腺功能实验室指标,方法 L和正常T人AA脑梗死患者191例分为低T3组(63组(15n=7n=1)。入院时腺素(水平低于正常T低TTT43组,3组年龄和入院时NIHSS评分明显高于正常T3组(01)P<0.

。低TNIHSS评分与TT3和FT3水平负相关(267,01和r=-0.306,01)3组90天NIHSSr=-0.P<0.P<0.);,,而9379,010天mRS评分与年龄和入院NIHSS评分正相关(.217.01和r=0.765r=-0.P<0.r=0P<0P<

)。结论 低水平T0.013可能与LAA脑梗死短期不良预后相关。

关键词:大动脉粥样硬化型脑梗死;甲状腺激素;三碘甲状腺原氨酸:/doi10.3969.issn.1004-583X.2020.06.007j

)中图分类号:R 文献标志码:A 文章编号:1004-583X(202006-0517-04

)。9评分和mRS评分高于正常T3组(010天mRS评分与TT3和FT3水平负相关(400,01和P<0.r=-0.P<0.口学资料和临床资料。随访9评分,0天时NIHSS评分和改良Rankin(mRS)mRS评分≤2分定义为预后良好,mRS

,,评分>2分定义为预后不良。结果 低T游离三碘甲腺原氨酸(总甲状3组血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)FT3)

,dindicatorsofthroidfunctionemorahicandclinicaldataofthesetwogrouswerecomared.Neuroloicalygpppg

imairmentwasevaluatedbsinationalInstitutesofHealthStrokeScale(NIHSS)scoresandmodifiedRankinpyugN),Scale(mRSscoresafter90dasfollowu.ThemRSscores≤2wasdefinedasfavorablepronosiswhilemRSscoresypg-,>2wasdefinedasunfavorablepronosis.Results Thelevelsoftotaltriiodothronine(TT3)freetriiodothroninegyy()(),FT3andtotalthroxineTT4inlowT3groueresinificantlowerthanthoseinnormalT3grou.Howeverypwgylp

Peole'sHosital,Shanhai200233,ChinappgCorresondinuthor:ZhaoYuwu,Email:zhaouwu2005@126.compgay(ABSTRACT:Obective ToinvestiatetheassociationoftriiodothronineT3)levelwithshorttermpronosisingygj-atientswithlareartertherosclerosis(LAA)cerebralinfarction.Methods Atotalof191patientswithLAApgya

cerebralinfarctionweredividedintolowT3grou6)andnormalT3grou15).Thelaboratorn=7n=1p(p(y

,,,,,,WanonmeiZhaninChenJinionDenianshanXuZhouweiFuJianlianZhaoYuwugHggTggjggJgg

DeartmentoeuroloShanhaiJiaoTonniversitiliatedSixthpfNgy,ggUyAffAssociationoflow-leveltriiodothroninewithshort-termpronosisinyg

atientswithlareartertherosclerosiscerebralinfarctionpgya

correlatedwithTT3andFT3levels(267,01and306,01).NIHSSandmRSscoresr=-0.P<0.r=-0.P<0.

)after90dasfollowuinlowT3groueresinificantliherthanthoseinnormalT3grou01.ThemRSP<0.yppwgyhgp(-scoresafter90dasfollowuereneativelorrelatedwithTT3andFT3levels(400,01andr=-0.P<0.r=ypwgyc-,w-0.379,01)hilemRSscoresafter90dasfollowuerepositivelorrelatedwithaeandNIHSSP<0.ypwycg-shorttermpoorpronosisinpatientswithLAAcerebralinfarction.g-:;;KEYWORDSlareartertherosclerosiscerebralinfarctionthroidhormonetriiodothroninegyayy

(scoresonadmission217,01and765,01).Conclusion LowT3levelmaerelevanttor=0.P<0.r=0.P<0.yb

atientsinlowT3groueresinificantllderthanthoseinnormalT3grou.AndlowT3grouadsinificantppwgyopphg

hiherNIHSSscorescomaredtonormalT3grou01).NIHSSscoresonadmissionwereneativelP<0.gpp(gy

脑卒中的发病 随着我国人口老龄化逐渐加剧,率也逐年升高,已经成为我国居民首位死亡原因,脑

基金项目:国家自然科学基金面上项目

消退素D2在糖尿病

);缺血性脑卒中发病中的作用及其靶向治疗研究(上海市卫31771185生和计划生育委员会科研项目)治疗患者预后的影响(201840099

血糖波动对急性脑梗死血管再通

:通信作者:赵玉武,Emailzhaouwu2005@126.comy

其中大动脉粥样硬化型(Lareartergy

,脑梗死发病急,症状重,具有atherosclerosisLAA)致残率及病死率高的特点,临床预后差。研究显示急性脑梗死患者常伴有甲状腺激素水平的变化,低T3水平与脑卒中患者的神经功能缺损严重程度及

]2-5

,不良预后密切相关[相反,研究报道亚临床甲状

[]

卒中最常见类型是缺血性脑血管病,约占80%1。

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《,临床荟萃》 2020年6月20日第35卷第6期 ClinicalFocusJune20,2020,Vol35,No.6

6-7]

。此外,腺功能减退与卒中后更好的预后相关联[

有研究证实亚临床甲状腺功能亢进是缺血性脑卒中

8]

。但甲状腺激后3个月功能不良的独立危险因素[

素水平和L本研AA脑梗死预后的相关性研究较少,究通过回顾性分析研究LAA脑梗死血清甲状腺激素水平,探讨T3的变化与患者病情严重程度及短期预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 病例选择 回顾性收集2019年1-6月在上海交通大学附属第六人民医院神经内科和脑卒中病区收治的LAA脑梗死患者191例。根据甲状腺激素例和正常T血清总三碘甲状3组115例。分组标准://nmolL或FT3<3.1pmolL为低T3组。1.2 纳入及排除标准 纳入标准:①均经CT或内入院;③均为首次发病就诊;④入院次日清晨空腹水平进行分组,分为低三碘甲状腺原氨酸(组7T3)6/腺原氨酸(TT3)≥1.30nmolL或游离三碘甲腺原

)/氨酸(FT3≥3.1pmolL为正常T3组;TT3<1.30

/TSH的正常参考值为0.27~4.20mIUL。

年1.4 观察指标 回顾性收集患者的人口学资料((、入院时N实验室指标(血常规白细胞IHSS评分)、、肝肾功能、总胆固醇(三酰甘油(高密度脂TC)TG)、龄、性别、高血压病史、糖尿病史、吸烟史)临床资料

/molL,TT4的正常参考值为66.00~181.00p

//nmolL,FT4的正常参考值为12.00~22.00pmolL,

总数、入院时空腹血糖、纤维蛋白原、同型半胱氨酸、、蛋白胆固醇(低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)LDL-天后电话随访进行NIHSS评分和mRS评分,mRS评分≤2分定义为预后良好,mRS评分>2分定义为

10]

。预后不良[

、、甲状腺功能五项(C)TT3,FT3,TT4,FT4,TSH)

。9影像学资料(头颅MRI或CT,MRA或CTA)0

1.5 统计学方法 使用SPSS17.0软件包进行统计

-学处理。计量资料以均数±标准差(表示,组x±s)Pearson相关分析。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

高血压2.1 两组临床资料比较 两组人口学资料(病史、糖尿病史、吸烟史)和实验室指标(白细胞总数、入院时空腹血糖、纤维蛋白原、同型半胱氨酸、丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、尿素氮、肌酐、TC、间比较采用t检验进行统计分析;计数资料以百分比

(表示,组间比较采用卡方检验;相关分析采用%)

并符合《中国急性缺血MRI等确诊为LAA脑梗死,

]9

。②发病4性脑卒中诊治指南2诊断标准[018》8h甲状腺功能检查包括血清T总甲状腺素T3、FT3、

(、游离甲状腺素(、促甲状腺激素TT4)FT4);药物史(如锂剂和含碘药物)肝、肾②合并严重心、功能不全;③长期服用糖皮质激素;④临床资料部分缺失。

(;TSH)⑤患者或家属签署知情同意书。排除标准:

服用影响甲状腺功能的①既往有甲状腺慢性病史、

1.3 甲状腺功能检查 患者入院次日晨抽取肘静

,脉血3m采用固相化学发光酶免疫分析法测定血l/3.10nmolL,FT3的正常参考值为3.10~6.80

年龄

,岁)x±s性别:男

[]例(%)

吸烟

[]例(%)

TG、HDL-C、LDL-C)差异无统计学意义(P>

)。低T0.053组年龄明显高于正常T3组(P<),低T低0.013组女性患者所占比例高于正常T3组,T3组入院时NIHSS评分显著高于正常T3组(P<),见表1。0.01

清甲状腺激素含量。TT3的正常参考值为1.30~

表1 两组临床资料比较

组别正常T3组

低T组3 统计值P值组别正常T3组低T3组 统计值P值组别正常T3组低T3组 统计值P值

例数11576

-(

65.43±13.01

73.74±12.76

3.6140.000

例数115

76

入院空腹血糖

(/mmolL)7.01±2.297.30±3.010.0530.958肌酐(/mlL)μo

()8170.4

()3647.410.2610.001

例数115

76

78.70±22.88

84.04±30.93

0.5760.568

7.74±2.10

8.45±3.861.7290.089同型半胱氨酸(/molL)μ14.48±4.5014.26±5.63

0.3990.695

白细胞总数

9(/×10L)

()1412.1

()56.61.4180.234

2.66±0.76

2.70±0.460.0070.995TC(/mmolL)4.49±0.884.28±1.100.1490.883

纤维蛋白原(/L)g

()9481.7

()5369.73.7180.054

高血压史[]例(%)

27.90±11.46

23.05±14.39

1.8470.08TG(/mmolL)1.34±0.511.49±0.820.6530.523

丙氨酸转氨酶(/UL)

()5346.1

()2634.22.6610.103

糖尿病史[]例(%)

入院时NIHSS

(分)4.56±4.848.15±8.353.1660.002

NIHSS≤8分

[]例(%)()9683.5()5167.16.9190.009

27.16±7.98

24.35±9.18

1.6150.123HDL-C(/mmolL)1.13±0.411.08±0.320.9650.349

天门冬氨酸

/转氨酶(UL)

6.35±1.62

7.40±2.991.6280.111LDL-C(/mmolL)2.86±0.792.91±0.870.7950.439

尿素氮(/mmolL)

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2.2 两组甲状腺激素水平比较 两组TT3,FT3和

,而两组TT4比较差异均有统计学意义(P<0.01),见FT4和TSH比较差异无统计学意义(P>0.05)

表2。

组别正常T3组低T3组 统计值

例数11576

(/TT3nmolL)1.54±0.191.05±0.2017.080.000

(/FT3molL)p4.28±0.543.23±0.768.9940.000

2.3 两组90天NIHSS和mRS评分比较 低T3

组90天NIHSS评分和mRS评分均明显高于正常),见表3。T3组(P<0.01

表2 两组甲状腺激素水平比较

(/TT4nmolL)

(/FT4molL)p16.45±2.6415.95±2.99

0.9500.345

/TSH(mIUL)2.10±1.391.90±1.680.7930.430

98.42±14.0288.50±16.41

3.5180.001

P值

表3 两组90天NIHSS和mRS评分比较

组另正常T3组低T3组 统计值

例数11576

]死亡[例(%)()21.7

()911.88.6060.003

(存活患者9分)0天NIHSS

1.30±2.693.31±5.032.7120.009

]例(NIHSS≤8分[%)

()11198.2

()5683.613.4710.000

预后不良(mRS>2分)

()1412.2

()3748.731.1710.000

P值

2.4 相关分析 LAA患者入院时NIHSS评分与

TT3和FT3水平明显负相关(r=-0.267、);而90.010天mRS评分与年龄和入院NIHSS评

)。分明显正相关(r=0.217、0.765,P<0.013 讨 论

泌,甲状腺分泌9和7%的T3%的甲状腺素(T4)3,

甲状腺激素(是由甲状腺滤泡上皮细胞分TH)。9-0.306,P<0.01)0天mRS评分与TT3和

FT3水平显著负相关(r=-0.400、-0.379,P<

另一项急性脑梗死相关研究则显示较低的FT3水平

]45]

。程业东等[个月神经功能恶化的预测指标[研究

与疾病的严重程度相关,低FT3水平是脑梗死后3显示急性脑梗死患者入院时NIHSS评分与T3水平

14]

。也有研究显示低T相关性[3综合征的发生率与15]

。一项回顾性研究显示,关[年龄≥65岁以上急性[7]

报道低TAlevizaiki等13是急性脑卒中预后不良的

独立预测因子,低T3在高龄患者更明显。有研究发

呈负相关,低T3水平与患者神经功能短期预后具有脑梗死的严重程度密切相关,但和脑梗死患者死亡无

[6]

。脑梗死患者,总T3水平较低与预后不良有关1

小于0.只有游离的1%的TH在血液中自由循环,

)具有生物活性。正常情况下,甲状腺TH(FT3、FT4激素分泌由下丘脑腺垂体甲状腺轴调控,下丘脑释--放促甲状激素释放激素(调节腺垂体促甲状腺TRH)

现亚临床甲状腺功能减退与卒中后更好的预后相关

[]6-7]

,联[Baek等7通过TSH和FT4水平将脑卒中患

激素(的分泌,TSH)TSH促进TH的合成与释放。

研究表明,许多全身系统性疾病而非甲状腺疾病()引起血清TH水平的异常变化,NTIT4不能正常向T无活性甲状腺激素r称3转化,T3积聚在体内,

者分为亚临床甲状腺功能减退组和正常对照组,得出亚临床甲状腺功能减退组预后好于正常对照组,但未检测TT3和FT3等指标的变化。而Wollenweber

8]

等[证实亚临床甲状腺功能亢进是缺血性脑卒中后

,3个月功能不良的独立危险因素,为正常甲状腺病态综合征(研究人员剔除了甲euthroidsicksndromeyy

,),如T根包括低T低T高TSH升高而FT4减少)ESS3综合征、3和T4综合征、4状腺功能明显异常者(综合征以及其它异常,见于各种危重症疾病。常见的病因有严重感染、颅脑外伤、呼吸衰竭、心力衰竭、饥饿、手术、精神性疾病等。低T3综合征(LowT3

,)最常见,目前认为低TsndromeLT3S3综合征与y

疾病的病情严重程度及预后密切相关。越来越多的

2-4,6-7,11-19]

。研究发现脑卒中后TH水平出现异常[

有学者报道,32%~62%的急性脑血管病患者合并低

据TSH及FT4的水平将患者分亚临床甲状腺功能证实亚临床甲状腺功能亢进与脑卒中后3个月不良等额外状况,促进不良预后的发生。

亢进、甲状腺功能正常和亚临床甲状腺功能减退组,预后相关,甲状腺功能亢进患者可能合并心功能衰竭LAA脑梗死是缺血性脑卒中的一种严重类型,

具有发病急,致残率及病死率高的特点。研究提示低水平T3、FT3可以预测LAA及小动脉闭塞型脑梗

]18

。高龄是L死预后不良[AA脑梗死后低T3综合

[][]3

T3综合征2。Zhang等研究发现急性缺血性卒中患者低T3和卒中严重程度及短期不良预后有关。

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《,临床荟萃》 2020年6月20日第35卷第6期 ClinicalFocusJune20,2020,Vol35,No.6

:arischemicstrokeetrosectivestudithbioinformaticspyw[]孟玉.急性脑梗死患者血清甲状腺素水平变化的临床5 程业东,[]6 AkhoundiFH,GhorbaniA,SoltaniA,etal.Favorable

functionaloutcomesinacuteischemicstrokepatientswith354.

],:subclinicalhothroidism[J.Neurolo2011,77(4)349-ypygy]():意义[脑与神经疾病杂志,J.2017,257410-413.[],():analsisJ.BMCNeurol2019,191272.y

病死T3组患者脑梗后1年神经功能缺损更为严重,

19]

。本研究发现低T率也更高[3组患者年龄高于正常T提示高龄患者更容易出现T与3组,3水平下降,其他研究小组结果一致

[16-17]

征发生的独立危险因素,与正常T低3组患者比较,

,另外,女性患者低T3

比例更高,与正常T提示女性患者3组有明显差异,可能更容易发生低T3。最重要的是低T3组在入院时N入院时NIHSS评分明显高于正常T3组,IHSS评分与T表明低T3水平呈负相关,3组患者早期神[]7 BaekJH,ChunimYB,etal.FavorableinfluenceofgPW,K

subclinicalhothroidismonthefunctionaloutcomesinstrokeypy[],():atientsJ.EndocrJ2010,57123-29.p

经功能缺损更严重。随访卒中后90天NIHSS评分、

[]8 WollenweberFA,ZietemannV,GschwendtnerA,etal.

m良和病死率均明显高于正常RS评分和病死率,低T3组T3NI组H,S且S评分、预后不90天mRS评分与死患者短期预后不良的预测因子T3水平呈负相关,显示低T3可能是。ErikssoLnA等A脑梗

[2

0]发现女性卒中患者预后较差,提示高龄女性LA腺激素水平改变的可能机制为脑梗死可直接或间接T3,预后可能更差。脑梗死出现甲状A脑梗死患者合并低损害下丘脑和垂体,导致下丘脑,引起激状态下出现外周组织TT3和FT-垂体此外-甲状腺轴功能障碍,机体在应究还发现低T3组患者T3水平下降,T4向T4水T3的转化减少。本研平也出现下降,

提示AA脑梗死患者有可能容易合并低水平于甲状腺激素水平在降,与疾病严重程度和LA临A脑梗死患者出现TT明4。显鉴下床预后密切相关,建议对

AA脑梗死患者早期检测甲状腺激素包括T3,TT4,FT4,T如出现正常甲状腺病T态T3综,

早期预测病情T以3S等可能提示患者预后不良H等,合征尤其是低,对帮助及判断预后都有重要的临床意义。

本研究尚有一定局限性,样本量少,单中心回顾性研究,缺乏长期随访资料,相关结论有待多中心前瞻性研究进一步研究论证。

综上所述,低独立相关,且高龄T、3水平与入院时NLIAHA脑梗死预后不良

SS评分高等均是

AA脑梗死预后不良的显著相关因素。

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MONICAstudy[

J].收稿日期:2020-03-23 编辑:

王秋红LLFL

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