⒈TCR的结构和功能
TCR只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物(pMHC),且识别有双重特异性,即既要识别抗原肽的表位,又要识别自身MHC分子的多态性部分 TCR分为TCRαβ、TCRγδ两类
⒉CD3分子的结构和功能 CD3有五种肽链γδεζη
CD3分子的功能是:转导TCR识别抗原所产生的活化(第一)信号。 二、CD4分子和CD8分子(T细胞的辅助受体)
功能:1、辅助TCR识别抗原2、参与T细胞活化(第一)信号的转导。
CD4-与MHCⅡ类分子β链的β2结构域结合;CD8-与MHCⅠ类分子重链的α3结构域结合 三、协同刺激分子
位于T细胞膜上的各种膜分子,通过与APC或靶细胞上的配基结合,提供T细胞活化的第二信号 第一信号由TCR识别抗原产生,经CD3分子将信号转导至细胞内,作用是使T细胞克隆被抗原活化后产生的适应性免疫应答具有严格的特异性
⒈CD28 是协同刺激分子B7的受体。B7分子包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86),主要表达于专职APC。CD28分子与B7分子结合产生的协同刺激信号在T细胞活化中发挥重要作用,诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白,刺激T细胞合成IL-2及其他细胞因子,并促进T细胞的增殖和分化。
⒉CTLA-4(CD152) 表达于已活化的T细胞上, CTLA4 -CD80/86结合,使已活化T细胞产生抑制信号。CTLA-4分子的胞浆区有I/VxYxxL基序(免疫受体酪氨酸抑制基序ITIM)。可抑制T细胞活化信号的转导。
⒊ICOS ⒋PD-1 ⒎LFA-1和ICAM-1
⒌CD2又称绵羊红细胞受体 人的CD2分子表达在95%成熟T细胞、50-70%胸腺细胞以及部分NK细胞
⒍CD40配体 主要表达于活化的CD4+T细胞,其受体CD40表达于专职APC(B细胞,巨噬细胞、树突状细胞)
第三节 T细胞的亚群
一、T 细胞按表面标志,功能不同分为不同亚群。
1. 初始T 细胞:未经抗原刺激的成熟T 细胞,表达CD45RA 和CD62L。 2. 效应T 细胞:表达高亲和力IL-2R ,CD44和CD45RO ,介导免疫效应。 3. 记忆T 细胞:表达CD45RO ,CD44,介导再次免疫应答。 二、αβT 细胞和γδ T 细胞
1. γδ T 细胞:γδ T 细胞占T 细胞总数的5%以下,大多为CD4-CD8-,主要分布于皮肤,黏膜。γδ T 细胞识别CD1 分子提呈的脂类或糖脂抗原,在抗微生物感染中起重要作用。
2. αβT 细胞:αβT 细胞占T 细胞总数95% 以上,识别由MHC分子提呈的蛋白质抗原,具有MHC限制性,是介导细胞免疫及免疫调节的主要细胞。 三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞
CD4 +T细胞识别由MHCⅡ类分子提呈的外源性抗原肽,活化后分化为Th细胞 CD8 T细胞识别由MHCⅠ类分子提呈的内源性抗原肽,活化后分化的效应细胞为Tc (CTL )细胞,可特异性杀伤靶细胞,是细胞免疫的主要效应细胞。 四、Th、CTL、Treg细胞
1.Th细胞 初始CD4+T细胞可分化为Th1、2、17三类,前两者在细胞、体液免疫应答中发挥重要作用,后者通过分泌IL-17参与固有免疫和某些炎症的发生
2.CTL(Tc)细胞 通常指表达TCR ab CD8+CTL细胞,根据分泌的细胞因子的不同进一步分为Tc1、2
3.调节性T细胞(Treg)
(1)自然调节性T细胞nTreg 直接从胸腺中分化而来,表型为CD4+CD25+Foxp3+
(2)适应性调节性T细胞,又称诱导性调节性T细胞(iTreg),一般在外周由抗原及其他因素诱导产生,主要来自初始CD4+T细胞,有Tr1和Th3两种亚群 (3)其他调节性T细胞
第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
第一节 抗原提呈细胞的种类与特点
抗原提呈细胞(antigen-presenting cells ,APC):能够摄取、处理(加工)抗原并将抗原信息提呈给 T 淋巴细胞的一类细胞称为抗原提呈细胞。通常所说的 APC ,指树突状细胞(DC)、单核- 巨噬细胞(Mo/ Mφ) 和B 淋巴细胞。
专职APC:DC、B细胞、巨噬细胞 一、树突状细胞(Dendritic cell, DC)
能够显著刺激初始TC增殖,是机体适应性TC免疫应答的始动者,是连接固有、适应性免疫的桥梁 ㈠类型与特点 ⒈根据来源的分类
髓系DC、淋巴系DC,前者为经典、常规意义上的DC,主要参与免疫应答的诱导和启动;后者指浆细胞样DC,活化后释放I型干扰素,参与抗病毒免疫应答,也可参与自身免疫性疾病的发生发展 ⒉根据分化成熟状态的分类
未成熟 DC :大多数髓系DC离开骨髓后以未成熟状态存在,具有强的抗原摄取、加工处理能力,但表面 MHC Ⅱ类分子、共刺激分子和黏附分子的表达水平低,故提呈抗原刺激初始T 细胞能力很低。
成熟 DC: DC 摄取抗原和受某些刺激后逐渐成熟,并向引流淋巴组织迁移。成熟过程中,MHC分子(特别是Ⅱ类分子)、共刺激分子和黏附分子表达显著提高,能够提呈抗原刺激初始T 细胞。 ⒊根据组织分布的分类 ①淋巴样组织中的DC 并指状
滤泡样DC(FDC ):位于淋巴滤泡内,不表达MHC Ⅱ类分子,主要作用是携带抗原抗体补体复合物供B 细胞识别。
②非淋巴样组织中的DC 间质性DC
朗格汉斯细胞(LC):分布于表皮和黏膜上皮部位,具有强的抗原摄取和处理能力 ③体液中的DC 存在于输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞和血液DC ㈡功能
⒈抗原提呈与免疫激活功能 ⒉免疫调节作用 ⒊免疫耐受的维持与诱导 二、单核巨噬细胞
单核细胞来源于骨髓前体细胞,经血液移行至全身组织,分化成巨噬细胞。参与免疫防御和炎症反应。正常情况下多数表达MHC-I 分子,也有MHC-II分子和协同刺激分子水平较低。抗原加工能力强,提呈能力弱。在IFN-γ等作用下,发挥专职APC的作用。 三、B淋巴细胞
能将蛋白抗原提呈给辅助性T细胞。 可通过膜表面Ig将低浓度的抗原浓集并使抗原内化,发挥提呈作用。
第二节 抗原的处理和提呈
APC将胞质内自身产生的或者摄取入细胞的抗原分子降解并加工处理成一定大小的多肽片段,使之与MHC分子结合,以抗原肽-MHC复合物的形式表达于APC表面,此过程统称为抗原加工或处理 在APC与T细胞接触的过程中,表达于APC表面的抗原肽-MHC复合物被T细胞识别,从而将抗原信息提呈给T细胞,此过程称为抗原提呈,是指APC表面的抗原肽与MHC分子结合的复合物与T细胞表面的TCR结合为TCR-抗原肽-MHC三元体,从而活化T细胞的全过程,CD4、CD8也发挥重要作用 根据来源不同,将抗原分为两类:外源性抗原、内源性抗原,前者来源于APC之外,后者在靶细胞内合成
根据抗原的性质和来源不同,APC通过四种途径进行抗原的加工、处理、提呈: MHCⅠ类分子途径(内源性抗原提呈途径) MHCⅡ类分子途径(外源性抗原提呈途径)
非经典的抗原提呈途径(MHC分子对抗原的交叉提呈) 脂类抗原的CD1分子提呈途径 ㈠MHCⅠ类分子途径
内源性蛋白抗原被蛋白酶体降解→与抗原加工相关转运体(TAP)结合,并由TAP选择性地将抗原肽转运至ER→与ER内组装的MHCⅠ类分子结合形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合物→经高尔基体转运至细胞膜→CD8+T细胞识别→完成抗原提呈过程 ㈡MHCⅡ类分子途径
外源性抗原被APC识别摄取→胞内形成内体→内体转运至溶酶体或与溶酶体融合→抗原随后被降解为多肽而转运至MⅡC中→(MHCⅡ类分子在ER中合成并与Ii链结合形成复合物→经高尔基体转运至MⅡC)→Ii链被降解而将CLIP残留于MHCⅡ类分子的抗原多肽结合槽中→在HLA-DM的作用下抗原结合多肽结合槽的CLIP被待提呈的抗原肽所置换,形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物→转运到APC膜表面→将抗原肽提呈给CD4+T细胞
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