重链为α链,血清中以单体形式存在,分泌液中以二聚体形式存在,称分泌型IgA(secretory IgA, SIgA)。SIgA由两个单体、一个J链和一个分泌片组成。血清中IgA占血清Ig总量的10~15%,半寿期为6天。SIgA可通过黏膜,主要存在于唾液、泪液、乳汁(尤其是初乳)及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面,在机体黏膜局部抗感染免疫中发挥重要作用。 四、IgE
重链为ε链,在血清中以单体形式存在。IgE无铰链区。血清中含量极微,半寿期2.5天。IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞极易结合,主要参与I型超敏反应及抗某些寄生虫感染。 五、IgD
重链为δ链,分子形式为单体。IgD在血清中含量很低,半寿期3天。对IgD的生物学功能了解甚少,可能和某些超敏反应、自身免疫疾病有关,尚未证实IgD有抗感染作用。和IgM一样,IgD是B细胞表面抗原受体的成分,现认为IgD和B细胞的分化、成熟有关。
第五节 人工制备抗体
一个B细胞克隆识别其特异性抗原表位而被激活后,只产生一种特异性抗体。
1. 多克隆抗体(polyclonal antibody):天然抗原往往具有多种表位,刺激机体产生的抗体中包含针对多种不同抗原表位的Ig,系由多个B细胞克隆产生的抗体混合物,故称为多克隆抗体。多克隆抗体来源广泛但特异性不高。
2. 单克隆抗体(monoclonal antibodies, mAb):由一个B细胞克隆产生的识别单一抗原表位的同源抗体,称为单克隆抗体。mAb一般通过杂交瘤技术制备,具有结构高度均一、抗原结合部位和同种型相同、纯度高、特异性强和效价高等特点。
第五章 补体系统
第一节 补体概述
补体系统包括30余种成分,广泛存在于血清、组织液、细胞膜表面,是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。血浆中补体成分在被激活前无生物学活性
㈠补体系统的组成 ⒈补体固有成分 ⒉补体调节蛋白 ⒊补体受体 ㈡补体的命名
经典、终末途径按其发现顺序命名;旁路途经成分分别称为BPHID因子 有酶活性的补体分子,均在其上以横线表示;裂解片段后缀以英文小写字母 ㈢补体的生物合成
90%血浆补体成分由肝脏组成
第二节 补体激活
一、经典途径
1. 参与成分:包括C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2、C3。 2. 激活物
激活物为AgAb免疫复合物(IC),Ab为IgM 、IgG1、IgG2或IgG3。每个C1须同时与两个以上Ig 分子的Fc 段结合。 3. 活化过程
(1)抗原抗体结合后,抗体构型改变,暴露Fc 段中补体结合部位,C1q 可主动识别其补体结合位点,启动经典途径。当一分子C1q 中两个以上的球形头部与免疫复合物(IC)中IgM 或IgG Fc 段结合后,C1q 的构象发生改变,C1r 活化,并激活C1s 的丝氨酸蛋白酶活性;
(2)C1s 依次裂解C4、C2,产生C4b+C4a 和C2a +C2b,C2a 与C4b 结合成C4b2a 复合物(C3转化酶);
(3)C3转化酶将C3裂解成C3b+C3a ,C3b 与C4b2a 结合形成C4b2a3b 复合物(C5转化酶)。
二、旁路途径
1. 参与成分:C3、B因子、D因子和P因子。
2. 激活物:某些细菌、内毒素、酵母多糖等以及凝集的IgA和IgG4等,上述物质实际上是为补体激活提供保护性环境和接触表面。
3. 活化过程:各种因素产生的C3b结合于激活物表面,再与B因子结合产生C3bB,在D因子作用下产生C3bBb(旁路C3转化酶)。C3bBb与多份C3b结合形成C3bBb3b(旁路C5转化酶),后者裂解C5,引起共同的末端效应。旁路途径可以识别自己与非己,具有放大效应。 三、MBL途径(甘露糖结合凝集素)激活途径
1. 参与成分:包括MBL、MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3。 2. 激活物:含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原体。
3. 活化过程:MBL识别和结合细菌N氨基半乳糖或甘露糖基等糖结构后,通过构象改变激活与之相连的MASP。MASP-2具有类似活化的C1s的活性,可水解C4和C2,产生经典途径C3转化酶C4b2a,其后反应过程同经典途径。MASP-1直接裂解C3生成C3b,形成旁路途径C3转化酶C3bBb。 四、补体活化的共同终末过程
三条途径产生的C5转化酶,均可裂解C5,引发共同终末效应。
C5转化酶作用于C5,产生C5b和C5a,C5b结合在细胞表面,依次与C6、C7结合形成C5b67复合物,插入细胞膜中,再与C8结合形成C5b678,后者可牢固附着于细胞表面。 C5b678再与多分子C9结合 C5b6789n,即MAC(攻膜复合物),导致细胞崩解。
激活物 起始分子 经典途径 IgG1-3或IgM与抗原 C1q 旁路途径 细菌内毒素、酵母多糖、形成的免疫复合物 凝聚的IgA、IgG4 C3 C3bBb C3bnBb、C3bBb3b MBL途径 MBL与病原体结合 C2、C4 C4b2bC C4b2b3b 参与非特异性免疫,在感染早期发挥作用 C3转化酶 C4b2b C5转化酶 C4b2b3b 作用 参与特异性体液免疫,在感参与非特异性免疫,在感染早期发染晚期发挥作用 挥作用
第三节 补体系统的调节
①控制补体活化的启动 ②补体活性片段发生自发性衰变
③血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白,通过控制级联酶促反应过程中酶活性和MAC组装等关键步骤而发挥调节作用
第四节 补体的生物学意义
一、补体的生物功能
⒈溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用
MAC溶解红细胞、血小板和有核细胞;参与宿主抗细菌、抗病毒防御机制 ⒉调理作用
调节吞噬作用是机体抵御全身性细菌、真菌感染的主要机制之一 ⒊免疫黏附
是机体清除循环免疫复合物的重要机制 ⒋炎症介质作用
①C3a、C5a为过敏毒素,介导局部炎症反应 ②C5a对中性粒细胞等有强趋化作用
二、补体的病理生理学意义 ⒈机体抗感染防御的主要机制 ⒉参与适应性免疫反应
⒊补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用
第六章 细胞因子
细胞因子:是有免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质,为生物信息分子,具有调节固有免疫和适应性免疫应答,促进造血,以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能
第一节 细胞因子的共同特点
①多为小分子多肽
②在较低浓度下既有生物学活性
③通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应 ④以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用 ⑤具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性
第二节 细胞因子的分类
1.白细胞介素:IL-2通过自分泌作用促进TC;IL-4为Th2型细胞因子;IL-6促炎因子;IL-12促进体细胞增殖分化
2.干扰素家族:最早发现,因具有干扰病毒的感染和复制的功能得名
3.肿瘤坏死因子超家族:能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。分为TNF-α和淋巴毒素
4.集落刺激因子 指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子有:GM-CSF,M-CSF,G-CSF,EPO,SCF,TPO
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