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绝对好资料-医学免疫学知识点超强总结

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弗氏完全佐剂(Freund's complete adjuvant, FCA)、弗氏不完全佐剂(Freund's incomplete adjuvant, FIA)是目前动物试验中最常用的佐剂。 作用机制:

①改变抗原物理性状,延缓抗原降解和排除,延长抗原在体内潴留时间; ②刺激单核-巨噬细胞系统,增强其对抗原的处理和提呈能力; ③刺激淋巴细胞的增殖分化,从而增强和扩大免疫应答的能力。 三、丝裂原(mitogen)

亦称有丝分裂原,因可致细胞发生有丝分裂而得名。由于其与淋巴细胞表面的相应配体结合,刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂,激活某一类淋巴细胞的全部克隆,因而被认为是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂。

第四章 免疫球蛋白

抗体(antibody,Ab)是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的球蛋白,主要存在于血清等体液中,通过与相应抗原特异性结合发挥体液免疫功能

免疫球蛋白:具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白称为免疫球蛋白,有分泌型和膜型之分 分泌型主要存在于血液及组织液中,具有抗体的各种功能; 膜型构成B细胞膜上的抗原受体

第一节 免疫球蛋白的结构

一、免疫球蛋白的基本结构

㈠重链和轻链

⒈重链 分为五类或五个同种型 IgM、IgD、IgG、IgA、IgE,相应重链为μδγαε链 ⒉轻链 分为两型 κλ,相应轻链为κλ链 ㈡可变区和恒定区

轻链和重链接近N端氨基酸序列变化较大的区域,为可变区,靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域,为恒定区 ⒈可变区

VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变,称为高变区HVR 或互补决定区CDR VH和VL的3个CDR共同组成Ig的抗原结合部位,决定着抗体的特异性,负责识别及结合抗原,从而发挥免疫效应

V区中,CDR之外区域的氨基酸和排列顺序相对不易变化,称为骨架区FR

⒉恒定区

同一种属的个体,针对不同抗原的同一类别的Ig,V区不同,C区恒定,免疫原性相同 针对不同抗原的人IgG,V区不同,C区相同

㈢铰链区 位于CH1和CH2之间,含有丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,能改变两个结合抗原的Y形臂之间的距离,有利于两臂同时结合两个抗原表位

㈣结构域 Ig的两条重链和两条轻链都可折叠为数个球形结构域,每个结构域一般都具有其相应的功能 轻链:VL、CL

重链:VH、CH1、CH2、CH3 二、免疫球蛋白的其他成分 ㈠J链

是一富含半胱氨酸的多肽链,由浆细胞合成,主要功能是将单体Ig分子连接为二聚体或多聚体 IgA→二聚体 IgM→五聚体 IgG、D、E→单体型,无J链

㈡分泌片 是分泌型IgA的辅助成分,由黏膜上皮细胞合成、分泌,并结合于IgA二聚体上,使其成为分泌型IgA,并一起被分泌到黏膜表面 功能:保护分泌型IgA铰链区免受蛋白水解酶降解的作用,并介导IgA二聚体从黏膜下转运到黏膜表面 三、免疫球蛋白的水解片段

㈠木瓜蛋白酶水解片段 水解IgG的部位:铰链区二硫键连接的二条重链的近N端→2个Fab,1个Fc Fab可结合抗原,不发生凝集、沉淀反应,Fc可形成结晶,是Ig与效应分子、细胞相互作用的部位 ㈡胃蛋白酶水解片段 水解部位:铰链区二硫键所连接的两条重链的近C端→1个F(ab’)2,小片段pFc’

1个F(ab’)2,可结合抗原,可发生凝集、沉淀反应,避免了Fc段抗原性可能引起的副作用

第二节 免疫球蛋白的异质性

一、免疫球蛋白的类型

㈠类 重链不同 ㈡亚类 重链的抗原性及二硫键数目、位置不同 ㈢型 轻链不同 ㈣亚型 轻链C区N端AA不同

二、外源因素所致的异质性——Ig的多样性

含有多种不同抗原表位的抗原刺激机体免疫系统,导致免疫细胞的活化,产生多种不同特异性的抗体 三、内源因素所致的异质性——Ig的血清型 ㈠同种型 种属型标志,存在于C区 ㈡同种异型 个体型标志,存在于C区

㈢独特型 存在于V区,是每个Ig分子所特有的抗原特异性标志

第三节 免疫球蛋白的功能

一、可变区(IgV)功能

1. 识别并特异性结合抗原:特异性识别和结合抗原是Ig 的基本功能。

Ig结合抗原表位的个数称为抗原结合价,单体Ig 为双价,分泌型Ig A为4价,五聚体IgM理论上为10价,但实际一般为5价。

2. 中和作用:抗体与细菌抗原或病毒结合后,具有中和毒素、阻断病原微生物入侵和清除病原微生物等免疫防御功能。 二、恒定区(IgC)功能 1. 激活补体

抗体(IgG1、IgG2、IgG3和IgM)与抗原结合后,可通过经典途径激活补体系统,产生多种效应功能;聚合的IgA、IgE和IgG4可通过旁路途径激活补体系统。

2. 结合Fc段受体

IgA、IgE和IgG的Fc段可与多种细胞表面的相应Fc受体结合,产生一系列生物学功能。

(1) 调理作用(opsonization)IgG的Fc段与巨噬细胞、中性粒细胞表面的IgG Fc受体结合,促进吞噬细胞对抗原的吞噬。

(2) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)具有杀伤活性的细胞通过其表面表达的Fc受体识别包被于靶抗原(细菌或肿瘤细胞)上的抗体的Fc段,通过释放介质直接杀伤靶细胞。自然杀伤细胞(NK细胞)是介导的ADCC的主要细胞。

(3) 介导I型超敏反应:IgE的Fc段与嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面IgE Fc受体结合,参与I型超敏反应的发生。 3. 穿过胎盘和黏膜

在人类,IgG是惟一能通过胎盘到达胎儿体内的免疫球蛋白,从而形成婴儿的天然免疫;IgA可通过呼吸道和消化道粘膜,是局部免疫的重要因素。

第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能

一、IgG

重链为γ链,血清中以单体形式存在,占血清Ig总量的75~80%,半寿期20~23天。人IgG有4个亚类:IgG1、IgG2、IgG3和IgG4,是再次免疫应答产生的、体内主要的抗感染抗体。能通过胎盘,可激活补体,通过Fc受体结合细胞发挥ADCC和调理作用。IgG与SPA结合的特性可用于抗体纯化及免疫诊断。 二、IgM

重链为μ链,血清中以五聚体形式存在,五个单体通过J链和二硫键联接而成,是分子量最大的Ig,故又称为巨球蛋白(macroglobulin)。IgM无铰链区。IgM占血清Ig的5~10%左右,半寿期10天。也是体内主要的抗感染抗体,感染早期首先出现的抗体是IgM,IgM激活补体的能力远远大于IgG。IgM也是B细胞表面抗原受体的主要成分。 三、IgA

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弗氏完全佐剂(Freund'scompleteadjuvant,FCA)、弗氏不完全佐剂(Freund'sincompleteadjuvant,FIA)是目前动物试验中最常用的佐剂。作用机制:①改变抗原物理性状,延缓抗原降解和排除,延长抗原在体内潴留时间;②刺激单核-巨噬细胞系统,增强其对抗原的处理和提呈能力;③刺激淋巴细胞的增殖分化
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