⒊调节与干预 干预为人为介入，包括对正常免疫应答途径实施干预、对免疫调节途径进行变革 ⒋调节与疾病
第二节 固有免疫应答的调节
一、炎症因子分泌的反馈调节
Toll样受体（TLR）与病原相关模式分子（PAMP）结合后，通过NF-kB和MAP激酶相关信号途径，引起多种促炎症因子基因的激活，通过炎症反应清除病原体感染。然而，过量出现的炎症介质可能导致局部和全身性疾病，为此，免疫系统必需启动相应的机制，对TLR介导的炎症应答实施调节。 效应期：维持适当的反应强度；耐受期：无反应性
二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌 SOCS: 细胞因子信号转导抑制蛋白
细胞因子一旦与受体结合，受体分子间的聚合作用使与之相联的Jak激酶因相互磷酸化而激活，招募带有SH2结构域的STAT并使其磷酸化。细胞因子得以发挥其生物学功能。 三、补体调节蛋白对补体效应的调节
补体活化途径的调控，保证了补体在启用调理作用、炎症反应和介导细胞毒性清除病原体的同时，不致无节制地大量消耗，也可避免补体对自身组织和细胞的损伤。
第三节 抑制性受体介导的免疫调节
一、免疫细胞激活信号转导的调控 1．信号转导中两类功能相反的分子
PTK为蛋白酪氨酸激酶；PTP为蛋白酪氨酸磷酸酶。 受体分子胞内段上特定的氨基酸基序： ITAM和ITIM
2．免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体
激活性免疫受体?带有ITAM?招募PTK?一般启动激活信号的转导； 抑制性免疫受体?带有ITIM?招募PTP?一般终止激活信号的转导。
两类受体的表达在时相上会有差别，即PTP的招募和激活往往在免疫细胞行使功能活化之后。 二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节
1．共信号分子对T细胞增殖的反馈调节 CTLA-4,配体是B7；PD-1,配体是B7家族的PD-L1/L2。 一般在T细胞获得双重激活信号后约24小时诱导性表达 , 而CD28组成性地先表达。 2．B细胞通过FcgRII-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节
配体：IgG Fc段，其活化需与BCR交联。 激活成分：抗抗体，或抗原抗体复合物。
FcrR II-B受体的胞浆段有ITIM基序，可引发抑制性信号，终止B细胞的分化和分泌抗体。抗BCR抗体必需是BCR或相应抗体分子大量出现，越过免疫系统感知的阈值，将被视作为一种新出现的、以特定独特型为表位的自身抗原，并产生相应的抗BCR IgG抗体。 3．杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性
（1）杀伤细胞Ig样受体（KIR）：配体是HLAⅠ类分子和非经典的HLA-G分子； （2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）：配体是非经典Ⅰ类分子HLA-E提呈的肽段； （3）免疫球蛋白样转录体（ILT），配体为HLAⅠ类分子的近膜端结构域（a3结构域）。 4.其他免疫细胞的调节性受体
第四节 调节性T细胞参与免疫调节
一、自然调节T细胞 表型：CD4+CD25+foxp3+ 二、适应性调节T细胞
又称诱导性调节T细胞（iTreg）一般在外周由抗原及多种因素激发而产生，可以来自初始T细胞，也可从自然调节性T细胞分化而来。适应性调节T细胞的分化和功能发挥必需有特定细胞因子的参与。 Tr1和Th3是两类重要的适应性调节T细胞。
特 点 诱导部位 CD25表达 转录因子Foxp3 抗原特异性 自然调节性T细胞 胸腺 + + + + + + 自身抗原(胸腺中) 适应性调节T细胞 外周 /+ + 组织特异性抗原和外来抗原 发挥效应作用的机细胞接触为主 制 功能 抑制自身反应性T细分泌细胞因子为主 抑制自身损伤性炎症反应、胞介导的病理性应答 阻遏 病原体和移植物引起 举例 CD4+ CD25+ T细胞 CD4+ 的Tr1和Th3 三、Th1和Th2的免疫调节作用 Th1分泌IFN-γ Th2分泌IL-4
第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节
一、抗独特型抗体和独特型网络
1．抗体分子的抗原表位(同种型、同种异型、独特型)
同种型：有两重含义，一是指物种内抗体类别的差异；二是指同类抗体结构的种间差异。显然，由抗体分子同种型诱导产生抗抗体，必需通过种间免疫。
同种异型：同一物种个体间针对同种异型的抗抗体有可能在同种异体输血中出现。 独特型：是指TCR、BCR或Ig的V区具有的独特的氨基酸顺序和空间构型。
2．独特型网络与抗原内影象 抗独特型抗体有两种：针对支架部分的称Ab2α型，针对抗原结合部位的称Ab2β型。
抗原内影像：抗独特型抗体中的Ab2b, 因其结构和抗原表位相似，并能与抗原竞争性地和Ab1结合，因而b型的抗独特型抗体被称为体内的抗原内影像
3．独特型网络调控的实质是淋巴细胞克隆在BCR或TCR间引发的相互作用 关键成分是 表达特定BCR的B细胞克隆及随后发生的克隆扩增 二、以独特型为核心的两种调控格局
1．通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答 2．通过第二抗体抑制机体对抗原的特异性应答
第五节 其他形式的免疫调节
一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节 1、活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节：
已激活的Ｔ细胞，发挥效应后可以自行发生凋亡，这一现象为激活诱导的细胞死亡（AICD）主要由Fas和FasL介导
2．AICD的失效引发临床疾病
Fas或FasL基因发生突变后，使反馈调节失效。人类的常见疾病为自身免疫性淋巴细胞增生综合症 二、免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调
第十七章 超敏反应
超敏反应（hypersensitivity）是指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。超敏反应又常被称为变态反应。前三型均由体液免疫介导，可经抗体被动转移；第IV型由细胞免疫介导 。
参加成分 型别 特异性免疫物质 非特异性辅助物质 1.抗原刺激机体产生IgE，IgE结合于肥大细胞或嗜碱IgE IgG4 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞 性粒细胞表面 2.抗原再次进入机体，与细胞表面IgE结合 3.靶细胞活化，释放生物介质 4.介质作用于效应器官，导致平滑肌痉挛，小血管扩张，毛细血管通透性增加，腺体分泌增加 1.抗体与细胞本身或粘附在细胞表面的抗原结合，或Ⅱ型细胞毒型细胞溶解型 IgG IgM 补体系统 吞噬细胞 NK细胞 抗原抗体复合物吸附在细胞表面 2.激活补体，溶解靶细胞 3.调理Mφ，吞噬靶细胞 4.激活杀伤细胞，杀伤靶细胞 补体系统 Ⅲ型免疫复合物型血管炎IgG 型 IgM 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞 血小板 等处 2．激活补体 3．吸引中性粒细胞，释放溶酶体酶 4．引起血管炎及血管周围炎 1．抗原刺激T细胞致敏。 Ⅳ型迟发型细胞介导型 致敏T细胞 淋巴因子 巨噬细胞 2．致敏T细胞再次与抗原相遇，产生免疫效应 3．TH 1释放淋巴因子，引起炎症反应 4．Tc直接杀伤靶细胞 1．过敏性休克 2．支气管哮喘 3．过敏性鼻炎 4．过敏性胃肠炎 5．荨麻疹 1．异型输血反应 2．新生儿溶血性症 3．免疫性血细胞减少症 4．甲状腺机能亢进 发生机制 临床常见病 Ⅰ型速发型过敏反应 1．中等大小可溶性IC沉积于血管基底膜、关节滑膜1．血清病 2．感染后肾小球肾炎 3．系统性红癍狼疮 4．类风湿性关节炎 5．过敏性肺泡炎 1．传染性超敏反应 2．接触性皮炎 3．移植排斥反应 第十八章 自身免疫性疾病
免疫自身稳定 是指机体的免疫系统对自身的组织细胞成分处于免疫耐受状态不发生免疫应答。
第一节 概述
自身免疫:机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的能力,通常对机体不造成损伤。 自身免疫病：因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态
绝对好资料-医学免疫学知识点超强总结
