重组人血管内皮抑制素治疗恶性胸腔积液的临床观察

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重组人血管内皮抑制素治疗恶性胸腔积液的临床观察

作者：贾青青 孙长江

来源：《中国实用医药》2011年第05期

【摘要】 目的 观察重组人血管内皮抑制素(恩度)治疗恶性胸腔积液的近期疗效，评价恩度局部应用的疗效、安全性及耐受性。方法 将病例随机分为两组：A组(治疗组)18例，B组(对照组)14例。治疗组胸腔注入恩度30 mg+0.9%氯化钠注射液40 ml；对照组胸腔注入顺铂40 mg+0.9%氯化钠注射液60 ml，每周2次，共2~4次。结果 A组(治疗组)中CR 5例，PR 9例,ND 4例，有效率77.8%。B组(对照组)CR2例，PR5例，ND7例，有效率50%。A组副反应较轻。

结论 顺铂和恩度胸腔灌注治疗恶性胸腔积液，均能有效控制恶性胸腔积液，但恩度有效率高于顺铂组，而且副反应较轻。

【关键词】 重组人血管内皮抑制素；恶性胸腔积液；有效率；安全性

，

Yangzhou University,Jiansu 225000,China

【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy of recombinant human

endostatin(Endostar)for control m alignant pleural effusion,evaluate the safety and tolerability of two groups.A group(therapy group,18 cases)were treated with Endostar into thoracic cavity.B group(control group,14 cases)were treated with Cisplatin,twice a week,in 2~3 rounds.Results The efficacy oftherpy group:5 cases of CR,9 cases of PR,4 cases of ND with 77.8?ficiency rate; and 50%for the B group(control group)(P 【Key words】

Recombinant human endostatin;M alignant pleural effusion；Effective rate;Safety

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恶性胸腔积液是晚期或复发恶性肿瘤的常见并发症之一。由于胸腔积液的压迫，直接影响患者的心肺功能，导致患者的生活质量下降，生存期缩短。因此有效的控制胸腔积液有着非常重要的意义。既往已有化学药物胸腔灌注治疗胸腔积液，但疗效不理想，而且有一定的不良反应。为了探索更好的治疗方法，我院自2008年7月至2010年5月采用重组人血管内皮抑制素(恩度)胸腔灌注治疗恶性胸腔积液18例取得了较好的疗效，现报告如下。 1 资料与方法

1.1 一般资料 所有病例均为我院收治的患者，男18例，女14例，年龄32~74岁。其中非小细胞肺癌21例，乳腺癌7，恶性淋巴瘤2，食管癌2例。所有病例均经病理确诊，并且胸腔积液中找到癌细胞。所有患者卡氏评分60~70分，均无化疗禁忌证，治疗前胸腔内未注射过其他抗肿瘤药物或生物制剂。两组病例在年龄、性别、肿瘤类别、血液和生化检查及胸腔积液细胞学检查方面均无统计学差异。

1.2 治疗方法 将病例随机分为两组：A组(治疗组)18例，B组(对照组)14例。所有患者均根据B超定位选择穿刺点，用一次性中心静脉导管行闭式引流术。中心静脉导管外口接引流袋，作持续引流，直到不能引流出胸腔积液。然后通过导管治疗组胸腔注入恩度30 mg+0.9%氯化钠注射液40 ml；对照组胸腔注入顺伯40 mg+s0.9%氯化钠注射液60 ml，注入后嘱患者变动体位，以利于药物与胸膜充分接触。每周2次，共2~4次。

1.3 疗效评价 采用超声检查，参照WHO关于癌性胸腔积液疗效判断标准统一评价疗效。完全缓解(CR)：胸腔积液完全消失并维持4周以上；部分缓解(PR)：胸腔积液显著减少(超过1/2以上)并维持4周以上。稳定(ND)：积液减少不足1/2或增加但不超过1/4；进展(PD)：积液显著增加或死亡。CR+PR为有效(RR)。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.5软件包进行统计分析，计数资料采用 2 结果

2.1 两组疗效 A组中CR 5例，PR9例,ND 4例，有效率77.8%。B组CR 2例，PR 5例，ND 7例，有效率50%，两组有效率比较，差异有统计学意义（P 2.2 不良反应 A组主要以恶心、腹泻为主，但均较轻应，6例患者出现胸痛，蛋白尿等肾脏损伤不良反应未见。 3 讨论

晚期肿瘤患者易出现恶性胸腔积液而引起肺部症状，导致QOL（生活质量）评分非常低下。有效控制胸腔积液是改善患者生活质量和延长生存期的关键所在。 恶性胸腔积液局部治

度，未见心慌、胸闷等心脏不良

检验，P

反应出现。B组主要以恶心、呕吐等消化道反应及骨髓抑制为主，2例患者出现III度消化道反

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疗主要有:①反复胸腔穿刺或置管进行液体的引流控制症状;②引流后胸腔内注射硬化剂以减少复发;③胸腔灌注化学药物或生物治疗。

近年来，常用顺伯胸腔灌注治疗恶性胸腔积液。顺铂为细胞周期非特异性药物，能与DNA形成交叉键，从而破坏DNA功能，使之不能复制；高浓度时抑制RNA及蛋白质的合成，顺铂腔内给药的药物浓度为静脉给药的2.5~8倍［1］，抗癌活性高，有效率为50%~60%［2］。本文显示对照组的有效率为50%，与此相仿。但患者胸腔灌注顺铂后可有消化道反应、胸痛及骨髓抑制，使患者耐受性及依从性差，从而影响疗效。

恶性胸腔积液的发生有多种原因，如肿瘤侵犯胸膜，使其表面通透性增加或淋巴回流受阻，肿瘤压迫、阻断淋巴引流，导致胸腔内蛋白积聚，引起胸腔积液等。近年来有研究表面，肿瘤浸润或转移至胸膜后血管内皮生长因子(VECF)水平升高、肿瘤新生血管的形成及血管通透性的增高是恶性胸腔积液形成的重要机制之一［3］。大量的研究表明，在人类多种原发癌组织中VEGF存在高表达，肿瘤患者血清及胸腔积液中VEGF水平升高，这种恶性胸腔积液中VEGF水平的局域性升高，可能是VEGF与其受体相互作用，刺激癌细胞、间皮细胞分泌所致。VEGF能提高血管和胸膜的通透性，刺激肿瘤血管发生和肿瘤生长，是恶性胸腔积液形成的关键介质。

Ohta等［4］研究表明携带肿瘤细胞的大鼠用VEGF抗体处理后，肿瘤的扩散程度、胸腔积液的形成受到抑制，其肿瘤血管和肿瘤细胞的自分泌运动因子更少。抗VEGF代表一种新的以减少血管渗漏为目标的治疗理念。重组人血管内皮抑制素(恩度)作为直接靶向Ecs的血管形成抑制剂，能够抑制肿瘤血管的生成［5］，在体外研究表明对肺癌、纤维肉瘤、黑色素瘤等多种肿瘤有效。本组资料表明，胸腔内灌注恩度治疗恶性胸腔积液，疗效较好。推测恩度可能通过抗VEGF机制来发挥作用，不仅可抑制VEGF活性来抑制胸腔积液的形成，还可对抗肿瘤细胞分泌VEGF，降低血管通透性，从而抑制胸腔积液的生存。

从本研究结果中可以看出，顺铂和恩度胸腔灌注治疗恶性胸腔积液，均能有效控制恶性胸腔积液，缓解症状。但治疗组有效率77.8%，对照组有效率50%。对照组副反应较治疗组稍重，因此临床上恶性胸腔积液的治疗，可优先选用恩度。 参 考 文 献

［1］ 贾博琦，鲁云兰.现代临床实用药物手册.北京大学医学出版社， ［2］ 银正民.临床肿瘤急症学.人民卫生出版社，

［3］ TamsmaJT,Keizer HJ,Meinders AE.Pathogenesis of m alignant ascites:starling’s law of capillary hemodynamics revisited.Ann Oncol,2001,12910)： ［4］ Ohta Y,K