H型高血压并发缺血性脑卒中患者MTHFR C677T基因多
态性及血清Hcy水平的相关性研究*
李雅静，张 瑞，吴 欣，王 鑫
【摘 要】目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性及血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与H型高血压并发缺血性脑卒中的相关性。方法 首先采用病例-对照研究，随机选取491例研究对象，分为对照组(n=111)、缺血性脑卒中组(n=185)、H型高血压并发缺血性脑卒中组(n=195)。其次采用聚合酶链反应-芯片杂交法测定MTHFR基因型，采用循环酶法检测血清Hcy水平，最后通过统计学方法分析基因型在不同组间的分布情况，以及不同基因型患者的Hcy水平。结果 各实验组和对照组相比，MTHFR基因型分布差异均具有统计学意义(χ2=7.45～10.748，均P<0.05)。等位基因T频率和对照组比较，差异均具有统计学意义(χ2=4.343～9.886，均P<0.05)。而H型高血压并发缺血性脑卒中组和缺血性脑卒中组比较，MTHFR基因型分布差异无统计学意义(χ2=2.668，P=0.263)。各实验组TT型Hcy水平明显高于CT型和CC型，差异具有统计学意义(F=8.503～10.659，均P<0.05)。缺血性脑卒中组及H型高血压并发缺血性脑卒中组的Hcy水平(16.87±9.04，21.63±14.09 μmol/L)均高于对照组Hcy水平(10.76±2.44 μmol/L)，差异具有统计学意义(F=37.942，P<0.001)。H型高血压并发缺血性脑卒中组的Hcy水平(21.63±14.09 μmol/L)高于缺血性脑卒中组Hcy水平(16.87±9.04 μmol/L)，差异具有统计学意义(F=37.942，P<0.001)。结论 MTHFR基因多态性和血清高Hcy水平均可能为缺血性脑卒中的危险因素。对于H型高血压患者，更应注意在降压同时补充叶酸，以降低H型高血压患者缺血性脑卒中的发生率。
【期刊名称】现代检验医学杂志 【年(卷),期】2019(034)002 【总页数】5
【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶；基因多态性；血浆同型半胱氨酸；H型高血压并发缺血性脑卒中
脑卒中是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性卒中。缺血性卒中(ischemic stroke，IS)的发病率高于出血性卒中，占脑卒中总数的80%，是目前引起世界范围内死亡的第二大病因。高血压是最常见的慢性病，是目前心血管疾病的主要死亡原因之一[1]。高血压也是缺血性脑卒中的独立危险因素，大约80%的脑卒中患者是因为高血压而导致的[2]。《中国高血压防治指南》(2010年修订，第三版)将伴有血清同型半胱氨酸升高(Hcy>10μmol/L)的原发性高血压定义为H型高血压，H型高血压会增加卒中的发生风险，且随着Hcy水平的升高，卒中的风险也相应增加[3]。亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)是Hcy在体内代谢过程中的关键酶，MTHFR基因C677T位点突变会导致MTHFR活性降低，导致Hcy代谢障碍，引发高同型半胱氨酸血症。MTHFR C677T突变会增加缺血性脑卒中的发生风险，但研究者们的结论并不一致。近年来，对MTHFR基因多态性、血清Hcy水平与高血压及脑卒中关系的研究受到研究者的关注[4-7]，但缺乏全面的研究来探讨MTHFR基因多态性、血清Hcy水平与H型高血压并发缺血性脑卒中的关系，且MTHFR基因多态性存在地域差异，血清Hcy基础水平亦不同，因此，我们旨在探讨本地区MTHFR C677T基因多态性、血清Hcy水平
与H型高血压并发缺血性脑卒中的相关性，对脑卒中的高危人群-伴有血清Hcy升高的高血压患者做到早预防早干预，为降低卒中发生率提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 研究对象 本项病例-对照研究共纳入受试者491例，为2017年10月～2018年10月在河北医科大学第二医院就诊患者，包括缺血性脑卒中组(185例)，H型高血压并发缺血性脑卒中组(195例)及同期健康体检者(111例)。缺血性脑卒中纳入标准参照2014年中国急性缺血性脑卒中诊治指南；H型高血压纳入标准参照2010年中国高血压防治指南。H型高血压并发缺血性脑卒中纳入标准同时满足H型高血压和脑卒中的纳入标准。纳入的患者排除肿瘤、免疫系统疾病、甲状腺功能疾病、肝肾功能不全等慢性疾病，以及一月以内的感染、创伤等急性疾病。
1.2 主要仪器和试剂 BR-526-24全自动杂交仪、BE-2.0生物芯片识读仪购于上海百傲科技有限公司；PCR扩增仪购于杭州博日公司。罗氏Cobas 8000全自动生化分析仪购于罗氏公司。BioDrop超微量分光光度计购于英国柏点公司。BaiO核酸提取试剂盒、MTHFR(C677T)基因检测试剂盒(PCR-芯片杂交法)、BaiO免疫显色试剂盒购于上海百傲科技股份有限公司。同型半胱氨酸(Hcy)测定试剂盒(循环酶法)购于北京百奥泰康生物技术有限公司。 1.3 方法
1.3.1 血清Hcy浓度测定：利用循环酶法检测入组人群的血清中Hcy水平。采用罗氏Cobas 8000全自动生化分析仪及同型半胱氨酸(Hcy)测定试剂盒(北京百奥泰康生物技术有限公司)测定血清Hcy浓度。
1.3.2 MTHFR C677T基因型测定：采用MTHFR(C677T)基因检测试剂盒
H型高血压并发缺血性脑卒中患者MTHFR C677T基因多态性及血清Hcy水平的
