用于多囊卵巢综合征患者的减重治疗药物
多囊卵巢综合征（PCOS）是孕龄期女性最常见的内分泌及代谢紊乱疾病之一，临床以月经稀发或闭经、不孕、多毛、痤疮和卵巢多囊样（PCOS）为主要特征[1]。
胰岛素抵抗(IR)和肥胖是PCOS的重要特征[2]。超过50%的PCOS患者出现了体质量指数（BMI）为24.0-27.9kg/m2的超重或BMI≥28kg/m2的肥胖。
PCOS患者雄激素过多导致腹部脂肪沉积，从而加剧胰岛素抵抗，过多的胰岛素分泌进一步增加卵巢雄激素水平分泌，形成了PCOS病理生理的恶性循环。因此，改善腹型肥胖和减少多余体质量可能会控制这种恶性循环。
生活方式干预为PCOS患者的一线治疗，尤其是对PCOS合并超重/肥胖的患者。在患者依从性及控制能力差的情况下也可以适当进行必要的药物介入。
下面我们来简单介绍一下目前临床用于PCOS患者减重的药物：
奥利司他
作用机制：是一种胃肠道脂肪酶抑制剂，抑制了人休对食物中脂肪的吸收，从而达到减少热量摄入，控制体重的效果。
临床应用：对于单纯生活方式干预体质量减轻幅度有限的超重或肥胖PCOS患者，推荐他用减重药物奥利司他。
超肥胖或肥胖经过生活方式干预治疗的青春期PCOS患者，体重下降幅度小于基础体重的5%，建议在二甲双胍的基础上联用或改用奥利司他。
BMI≥24kg/m2尤其脂代谢异常的PCOS患者可应用奥利司他减重。
疗程：联合生活方式干预和奥利司他（120mg，tid）给药3-6个月可明显降低肥胖型PCOS患者的体质量，改善PCOS患者的临床表现，包括降低血清雄激素及胰岛素水平，调节糖脂代谢紊乱，帮助部分患者恢复正常月经及排卵。
不良反应[3]：主要不良反应表现为便秘、腹痛、腹泻、头晕、月经紊乱、皮疹等。多为轻度，大部分出现在治疗早中期（4～12周），可自行缓解。
根据报道，也有罕见的较严重的不良反应，值得引起临床医生的注意。美国FDA于2010年5月警告其存在可能引起严重肝损害的风险。近年陆续出现奥利司他相关胰腺炎的报告。奥利司他可致罕见的高草酸尿症和草酸盐肾病。此外有发生糖尿病酮症酸中毒的病例报告。 二甲双胍
作用机制：用于脂肪细胞能抑制细胞内脂质聚集，抑制脂肪合成，另外，还能抑制瘦素分泌，降低肥胖患者的食欲[4]。
临床应用：二甲双胍是目前应用最为广泛的胰岛素增敏剂，对于肥胖的青春期及糖耐量减退患者可明显改善糖耐量，同时降低较高的雄激素水平。AACE/ACE的PCOS临床诊治指南中甚至明确规定二甲双胍应作为青少年女性PCOS单药或联合避孕药和抗雄激素药治疗的一线用药。需注意的是青春期PCOS患者减轻体重不宜过快，应循序渐进，以不影响青春期正常发育为原则。
2018年PCOS诊治内分泌专家共识指出，育龄期非孕期合并糖耐量异常者，无论是否肥胖均推荐二甲双胍。二甲双胍可部分逆转PCOS者子宫内膜不规则增殖，起到预防子宫内膜癌的作用；孕期服用还可控制孕妇体重增长，减少子痫前期的发生。二甲双胍可以有效预防糖脂代谢紊乱，降低妊娠糖尿病发生率以及防止心血管疾病的发生。
在PCOS患者应用也可以减轻患者体质量，研究显示孕前3个月用二甲双胍不会增加先天性畸形的风险,在整个孕期一直用二甲双胍改善一些PCOS患者的妊娠结局[5]。
疗程：联合生活方式干预和二甲双胍(500-850mg，bid)3-12个月可有效降低BMI值，改善睾酮水平和IR症状，调节月经周期和改善排卵状况。
不良反应：主要有恶心、腹胀、腹痛、腹泻等消化道症状，该类症状为剂量依赖性，可通过逐渐增加剂量或餐中服用可提高耐受性。严重的副反应是肾功能损害和乳酸性酸中毒，发生率极低，对肾功能衰竭、肝功能不全、心力衰竭及严重肺病患者为禁忌。 噻唑烷二酮类药物
作用机制：是选择性过氧化物酶增殖激活受体γ激动剂，可以加强胰岛素受体底物、葡萄糖转运体的表达，进而改善外周组织对胰岛素的敏感性。
临床应用：主要应用于二甲双胍禁忌或者不敏感的无生育要求患者，常见药物如罗格列酮、吡格列酮，但在青春期PCOS的应用较少，有待于进一步研究[6]。
若二甲双胍治疗3-6个月无效的患者，可联合或改用噻唑烷二酮类药物，但是服药期间需要严格避孕。
噻唑烷二酮类药物还具有改善血脂代谢、抗炎、保护血管内皮细胞功能等作用，联合二甲双胍具有协同治疗效果。
不良反应：约5％的患者使用该药后出现水肿，特别是与胰岛素合用水肿发生率可达3％～16％，主要与水钠潴留有关，有使充血心力衰竭恶化的可能，因此心功能3～4级的患者、心脏射血分数<40％者不推荐使用此类药物。曲格列酮肝毒性大，罗格列酮和吡格列酮未发现明显的肝毒性，但要慎重服用，应定期测定肝酶。 阿卡波糖
作用机制：作为α-糖苷酶抑制剂可以阻止多糖、低聚糖和双糖水解，减少葡萄糖在小肠内的吸收，不但可以降低血糖，同时具有增加胰岛素敏感性、纠正脂质代谢紊乱、改善胃肠道功能等作用。
临床应用：阿卡波糖可抑制PCOS患者卵巢和肾上腺雄激素的合成与释放，对PCOS患者高雄激素血症导致的持续性无排卵有明显疗效。
若二甲双胍治疗3-6个月无效的患者，还可联合或改用阿卡波糖，与噻唑烷二酮同样，服药期间需要严格避孕。
用于多囊卵巢综合征患者的减重治疗药物
