默克MILLIPLEX?在COVID-19及其细胞因子风暴中的研究策略
MILLIPLEX?蛋白多因子检测技术
1. COVID-19细胞因子风暴研究的重要性：
细胞因子风暴（Cytokine Storm）又名细胞因子综合释放征（Cytokine release syndrome, CRS）。
细胞因子在特殊情况下，发生短时剧烈的释放，造成大量免疫细胞涌入感染部位，引起人体过度的炎症反应，这就产生了所谓的“细胞因子风暴”，简言之：细胞因子风暴就是机体对感染发生的过度反应。
近期柳叶刀发表的新型冠状病毒感染肺炎相关的文章“Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China.”，针对细胞因子风暴对COVID-19患者的影响，使用xMAP?蛋白多因子检测技术进行了27种细胞因子检测并得到如下结果：
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在感染了新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的患者中，研究人员发现与健康人对比COVID-19感染患者如下细胞因子表达明显升高：IL-1b, IL-1RA, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, basic FGF, GCSF, GMCSF, IFNγ, IP-10, MCP1, MIP1A, MIP1B,PDGF, TNFα, 以及 VEGF）；
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COVID-19重症患者与轻度感染患者相比中发现其中还有如下细胞因子：IL-2, IL-7, IL-10, G-CSF, IP-10,MCP1, MIP1A, 及 TNFα高水平表达。
这充分说明：
a) COVID-19感染患者中出现了“细胞因子风暴”；
b) 同时也说明了细胞因子风暴的严重程度，与COVID-19患者感染的严重程度之间可能存在相关性。
在病毒感染所致的肺炎中，细胞因子风暴反应可导致肺炎、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、呼吸衰竭、休克、器官
衰竭、继发性细菌性肺炎等症状，严重者可能导致死亡。以前在对SARS和中东呼吸综合征患者以及埃博拉病毒感染
患者观察中，也发现了细胞因子风暴与疾病严重程度之间类似的相关性。 2. 默克MILLIPLEX?蛋白多因子检测技术：
一般情况下，细胞因子风暴生会造成大量不同种类细胞因子同时分泌，因为发生迅速，并且涉及大量不同种类的细胞因子，
需要大数据支持，同时检测大量样本来保证结果的可靠性。因此MILLIPLEX?更加适合细胞因子风暴研究。
MILLIPLEX?技术基于Luminex?xMAP?蛋白多因子检测技术平台，仅需少量样本（仅需25ul）就可以在一个样本反应孔内同时检测分析多达几十种生物标志物，使细胞因子风暴研究更加高效。 MILLIPLEX?特点：
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技术特点
- 多重检测：Luminex?xMAP?技术可满足同时检测1-500种蛋白(理论值)。 - 高灵敏度：精密的光学设计提升检测灵敏度，区别衡量样本微小区别，最高可达0.01pg/ml。
- 快速/高通量：自动化设备高通量的多重检测，每个试剂盒可检测78-80个样本*（*需要跟据具体试剂盒情况而定）。
- 微量反应体系：10-50μl的样本量使得跟踪研究模型的阶段性变化成为可能，避免个体差异带来的实验误差。
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产品特点
- 高质量数据保障：每个试剂盒均配备两个质控品（QC），用于监控标准品以及数据质量。
- 精准数据结果：每个试剂盒配备相应血清基质，保证精确检测血液中蛋白浓度。 - 试剂盒特异性：严格检测试剂盒抗体交叉反应。
- 提供全方位试剂盒检测服务，从样本到数据，不具备仪器平台，也可得到优质检测数据。
3. MILLIPLEX?在COVID-19疾病相关机理及治疗研究中涉及的领域：
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细胞因子风暴：COVID-19引起患者发生细胞因子风暴，需要检测不同样本大量细胞因子进行比较确认。
呼吸系统病毒感染研究：COVID-19致病机理以及治疗研究，近期已有大量研究文献发表于《柳叶刀》等医学期刊，在这方研究中，涉及到细胞因子的变化来说明感染的程度，以及在致病机理方面需要检测细胞信号通路等。
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肿瘤方面研究：肿瘤患者感染新型冠状病毒研究，目前研究发现肿瘤患者感染COVID-19，病情发展可能更快，恶性程度更高，其中可能会涉及相关炎症细胞因子或者肿循环瘤标志物研究。
疫苗以及药物研究：COVID-19疫苗以及治疗相关药物研究中，在免疫原性及安全性方面等，另外，COVID-19疫苗研究也会涉及到疫苗注射后可能会发生细胞因子风暴的问题。
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4. MILLIPLEX? 在COVID-19细胞因子风暴研究中的相关产品：
MILLIPLEX? Human Cytokine/Chemokine/Growth Factor Magnetic Bead Panel A48因子检测试剂盒
针对于细胞因子风暴研究的快速，多样本数量，大量因子检测需求的特点，默克推出可以满足您对于Th1与Th2相关炎症因子检测需求，一次性即可完成48因子检测的试剂盒，快速完成细胞因子风暴研究相关细胞因子检测及鉴定。 MILLIPLEX? Human Cytokine/Chemokine/Growth Factor Panel A
(Cat. Nos. HCYTA-60K*;
38因子预混包装: HCYTA-60K-PX38, HCYTA-60K-PXBK38; 48因子预混包装: HCYTA-60K-PX48, HCYTA-60K- PXBK48) *同时提供1-48因子任意组合因子定制预混。 可检测因子：见下方表格
*HCYTA-60K标准曲线检测示例数据采用4°C，16-18小时过夜孵育检测方案 使用值得您信赖的MILLIPLEX?构建数据分析规范，确保随着时间的推移，检测性能保持一致不变。 Analyte
Standard Curve Range
(pg/mL) 13 – 200,000
Sensitivity: minDC (pg/mL)* 5.65
sCD40L
EGF° Eotaxin° FGF-2 FLT-3L Fractalkine G-CSF° GM-CSF° GROα IFNα2° IFNγ° IL-1α° IL-1β° IL-1RA° IL-2° IL-3° IL-4°
3 – 50,000 3 – 50,000 26 – 400,000 0.96 – 15,000 32 – 500,000 4.8 – 75,000 2.6 – 40,000 1.3 – 20,000 8 – 125,000 1.3 – 20,000 4.8 – 75,000 1.6 – 25,000 1.6 – 25,000 0.64 – 10,000 1.3 – 20,000 0.64 – 10,000
3.2 3.08 22.3 0.84 29.75 3.76 1.55 1.05 6.56 0.86 2.27 0.52 1.29 0.28 0.28 0.2
IL-5° IL-6° IL-7° IL-8° IL-9 IL-10° IL-12 (p40)° Analyte
0.64 – 10,000 0.64 – 10,000 0.64 – 10,000 0.64 – 10,000 0.64 – 10,000 2.6 – 40,000 6.4 – 100,000 Standard Curve
Range (pg/mL) 3 – 50,000 6.4 – 100,000 3 – 50,000 1.3 – 20,000 40 – 625,000 32 – 500,000 0.64 – 10,000 13 – 200,000
0.17 0.14 0.14 0.52 3.05 0.91 3.24
Sensitivity:
minDC (pg/mL)* 0.88 2.58 0.74 0.71 19.77 28.63 0.53 12.68
IL-12 (p70)° IL-13° IL-15° IL-17A° IL-17E/IL-25° IL-17F° IL-18° IL-22°
IL-27
IP-10/CXCL10° MCP-1° MCP-3 M-CSF° MDC MIG° MIP-1α° MIP-1β° PDGF-AA° PDGF-AB/BB° RANTES° TGFα TNFα° TNFβ° VEGF-A°
16 – 250,000 2.6 – 40,000 3 – 50,000 8 – 125,000 40 – 625,000 0.64 – 10,000 6.4 – 100,000 3 – 50,000 0.38 – 6,000 13 – 200,000 9.6 – 150,000 1.3 – 20,000 1.3 – 20,000 6.4 – 100,000 1.6 – 25,000 2.6 – 40,000
50.78 2.13 3.05 8.61 31.95 0.42 3.98 3.82 0.37 10.33 16.39 1.58 0.97 5.39 0.8 0.98
MILLIPLEX其他细胞因子风暴研究相关试剂盒
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MILLIPLEX? Kit
Human Cytokine/Chemokine Panel II Human Cytokine/Chemokine Panel III Human Cytokine/Chemokine Panel IV Human High Sensitivity T cell Panel
Human Th17
Human CD8+ T cell Panel Human Soluble Cytokine Receptor Human Cytokine/Chemokine Panel I
MILLIPLEX?试剂盒的生产符合ISO 9001-2015标准认证，仅供研究使用(RUO)，不用于临床或医疗诊断。
默克MILLIPLEX在COVID-19及其细胞因子风暴中的研究策略
