动脉粥样硬化的机制及治疗药物的研究进展
【摘要】动脉粥样硬化是危害人类健康的主要疾病。随着临床与基础研究的发展, 对其发生机制已有较新的认识,在抗动脉粥样硬化方面, 他汀类调脂药及ACEI的确切作用得到充分证实。
【关键词】动脉粥样硬化，机制，治疗，药物
The Mechanism and Treatment of Atherosclerosis
【ABSTRACT】Atherosclerosis is the m ajor diseases threaten ing the human health. With the development of research, newunderstanding of its pathogenesis has been reached. The anti-atherosclerotic effect of Statins and ACEI has been fully confirmed. Great advancement in prevention and treatment of atherosclerosis has been m ade。
【KEYWORDS】 atherosclerosis; mechanism; treatment; drugs
动脉粥样硬化( atherosc lerosis, AS)是指在动脉及其分支的动脉壁内膜及内膜下有脂质沉着(主要是胆固醇及胆固醇脂), 同时伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下增生, 使内膜增厚, 形成黄色或灰黄色状如粥样物质的斑块。
它是一种慢性、进行性、多发性血管内膜疾病,主要侵犯大、中型动脉, 以主动脉、冠状动脉及脑动脉为多见,常导致管腔闭塞或管壁破裂出血等严重后果.动脉粥样硬化类疾病具有发病率高、致残率高、致死率高等特点, 日益引起人们的重视.因此，研究抗动脉粥样硬化的药物也刻不容缓。 动脉粥样硬化经历以下几个阶段：课本 1 动脉粥样硬化的发生发展机制 病理p114 2 抗动脉粥样硬化药物
随着人们对AS了解的深入,抗AS药物也不断发展。作为经典的心血管保护药物, 抗血小板药、血管活性药及环氧酶抑制剂等早已在临床广泛应用。针对AS的主要动因(血脂的调节)的药物如羟甲戊二酰辅酶A 还原酶(HM-CoA)抑制剂、抗脂质氧化剂,以及血管紧张素转换酶抑制剂等也已逐渐成为抗AS的主要药物。
20世纪90年代出现的他汀类药物一经出现便引起了国内外学者的广泛关注, 对此类药物的基础及临床研究至今仍是热点。他汀类( STATINS)药物是一类羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HM-CoA )抑制剂, 能够抑制HM-CoA 的还原, 阻断胆固醇酯的合成及其他一些机制, 最终实现降低血脂防治AS的作用。
洛伐他汀20 ~ 40mg /d有利于冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的早期预防, 能够减少发生急性主要冠状动脉事件(心肌梗死、不稳定型心绞痛、心脏猝死)的危险性[ 11]. 他汀类药物还有抑制巨噬细胞表达组织因子, 抑制血小板聚集等作用。目前的研究认为他汀类药物能够稳定并逆转斑块, 降低血脂,显著减少心血管事件, 抑制血小板聚集与抗血栓, 改善内皮功能, 并具有强有力的抗动脉粥样硬化作用[ 42",45 ]。
血管紧张素II能引起人平滑肌细胞肥大, 并可增加动脉平滑肌细胞的血小板源性生长因子的表达, 从而刺激平滑肌细胞的增生, 并直接刺激血管增生【】。因此从理论上讲, 血管紧张素转换酶抑制( angiotensin converting enzyme inh
ibitors, ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂( angiotensin receptorblockers,ARB )有重要的抗动脉粥样硬化作用。其抗AS的主要机制如下: ( 1)抑制炎性反应; ( 2)保护血管内皮; ( 3)抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移; ( 4)增加斑块的稳定性[ 38] 。
近年来随着氧化型低密度脂蛋白( oxLDL)作用的明确, 抗氧化剂在抑制AS方面的作用也逐渐被人们重视, 其中代表药物为丙丁酚(普罗布考)。丙丁酚抗动脉粥样硬化的药理机制主要表现在以下3个方面。1)丙丁酚强大的抗氧化作用, 这是基础和根本, 而我们已经知道, 氧化是动脉粥样硬化形成的关键环节; 2)丙丁酚影响到动脉粥样硬化形成过程的诸多细胞因子的基因表达; 3)丙丁酚促进胆固醇逆转运, 降低血浆胆固醇的作用, 也在某种程度上抑制了动脉粥样硬化的形成[ 47]
AS是全身性疾病, 其发生和发展过程受到各种因素的影响, 正确揭示AS形成过程中的机制, 不仅为解释斑块的形成提供新的思路, 而且也为临床提供了新的治疗手段。另外，研究新的药物不是解决问题的唯一方法，日常生活中注意合理膳食和身体锻炼也可有效避免AS的发生与发展。 【1】动脉粥样硬化发生机制及治疗药物的研究进展 王浩然，于春江 2010 12 第31卷第6期 首都医科大学学报p831 828
[ 38] Fox K M, European tria l on reduction o f card iac events w ith Perindopril in stable coronary Artery disease Investigators.Efficacy of perindopril in reduction o f ca rdiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, doubleblind, placebo-contro lled, multicentre trial(the EUROPA study) [ J] . Lance t, 2003, 362: 782-788.
[ 47] Tanous D, B rasen JH, ChoyK, etal Probucol inhibits instent thrombosis and neointimal hyperplasia by promoting reendothelia lization[ J]. Atherosclerosis, 2006, 189 ( 2): 342-349.
【2】AS研究进展 李珍淑 2011 2 第23 卷第4期 中国民康医学p475
【3】不同他汀类药物对动脉粥样硬化疗效的比较研究 刘扬, 李招兵, 沈严严 重庆医学2011 2第40卷6期p587 588
【4】从外科治疗痈的理念探讨动脉粥样硬化疾病的治疗 张军平，吕仕超 中华中医药杂志(原中国医药学报)2011年3月第26 卷第3期258
【5】普罗布考、阿司匹林和他汀类药物联合应用对动脉粥样硬化患者的脂质和C- 反应蛋白水平的影响 秦保锋,支惠萍,郭咏梅 神经病学与神经康复学杂志2010年6 月第7卷第2期p72 73
[ 6 ] 冯慧, 姚蔚, 孙佳凡. PAS 三联疗法治疗动脉粥样硬化性脑梗死的临床观察[ J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2010, 8: 756- 757
[7] 苏克江, 颜志平. 他汀类药物对动脉粥样硬化斑块稳定与消退的作用[ J] . 中国脑血管病杂志, 2007, 4( 3) : 122- 125.
[ 8] 邓爱玲, 陈绮玲, 马济顺, 等. 高血压患者颈动脉粥样硬化病变与脑梗死关系的初步探讨[ J] . 中华老年医学杂志2001, 20( 2) : 96- 98.
动脉粥样硬化 综述
