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杜马克与磺胺药
作者：张慰丰
来源：《祝您健康》1997年第08期
化学治疗史中最激动人心的要算杜马克发现了磺胺药。因为在这以前，欧立希及其后继者发现并合成了许多治疗原虫性疾病(如疟疾、回归热、黑热病等)的有效药物，而对危害人类的细菌性疾病尚处于束手无策的境地。在这场人与细菌的攻坚战中，德国的杜马克继欧立希之后，又一次取得了突破性胜利。
杜马克(1895--1964)投身到这场攻坚战中，首先想到的是柯赫的细菌染色法。既然苯胺染料能使细菌染色后杀死细菌，是否我们从中也可以找到一种专门杀灭细菌的药物呢?当时他采取的是欧立希改造砷化物结构研制606的方法。杜马克实验室的化学家先后合成了1000多种偶氮化合物，杜马克不厌其烦地逐个进行试验，但一次次均告失败。杜马克没有气馁，以极大的耐心继续研究。奇迹终于出现了。1932年，杜马克实验室的同事梅希和克拉拉合成了一种名叫红色百浪多息(Prontosil red)的染料。那年圣诞节，杜马克将这种改变了结构的百浪多息染料进行药理学研究。他发现百浪多息在试管内对链球菌无效，但注入动物体内，却能抑制链球菌而又对动物无毒害作用。那么，这种百浪多息能否杀灭人体内的细菌?1932年12月20日，正当杜马克对其论文进行定稿时，应用百浪多息治疗人体感染性疾病的机会来到了。 杜马克的第一个病例是他的小女儿爱莉莎。他的爱女因手指划破而感染了链球菌。不久爱莉莎的病情加重了，刺破的手指红肿发痛，全身发起高烧，病人的症状明显地表示已发生了全身性败血症。在磺胺药发明以前，绝大多数败血症的结局是死亡。难道让小爱莉莎就这样活活地死去?能不能用百浪多息为爱女治疗?杜马克大胆地在爱莉莎身上进行试用，用药不久，女儿的病情竟然很快好转。爱莉莎成为世界上第一个使用磺胺药战胜链球菌败血症的人。杜马克从死亡线上挽救了女儿的生命。
1935年2月，杜马克总结了关于百浪多息的研究成果，在(德国医学杂志)上发表了题为(细菌感染的化学治疗>的论文。文章发表后引起医药界的强烈反响，轰动了全世界。人们立即把百浪多息应用到I临床治疗上。1936年。伦敦医院用百浪多息救活了38个患产后败血症中的35位产妇，充分显示了该药的神奇疗效。
不久，人们研究发现，百浪多息中的磺胺部分才是具有抗菌活性的有效成分。这一发现促使研究人员努力去合成毒性低、疗效好并具有不同功效的磺胺药。在短短5年间，就合成了磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺甲嘧啶、磺胺胍等不同功能的药物。
磺胺药何以能抑制细菌生长?1942年微生物学家伍德斯和菲尔特斯的研究揭开了它的奥秘。原来细菌繁殖时需要一种生长物质，这种生长物质叫做对氨基苯甲酸(PABA)，它的化学结构和磺胺基团非常相像。病人服用磺胺药后，药物进入人体内，细菌在代谢过程中摄取生长
杜马克与磺胺药
