项目名称脑卒中的免疫学研究

项目名称：脑卒中的免疫学研究

项目简介：

所属领域：神经免疫学

主要内容：

脑卒中主要包括缺血性卒中和出血性卒中。其中，出血性脑卒中占15%左右，目前临床无有效手段控制出血后的脑水肿的进展。缺血性脑卒中约占80%，tPA静脉溶栓是唯一通过了FDA的急性缺血性卒中的治疗手段，但是其狭窄的治疗时间窗及严格的筛选标准限制了其作用范围。以机械取栓为代表的血管内治疗在借助影像学筛选患者的基础上，时间窗延长到6-24小时，但其仅针对大血管病变的患者并依赖于特定的技术。在过去十年间，脑卒中已经超过肿瘤和冠心病，成为我国居民致死和致残的首要原因，每年医疗费用近400亿，占医保支出的近20%，极大增加了社会和家庭负担。本项目历时逾8年，致力于脑卒中的免疫学机制与治疗策略的开创性研究。基础研究领域在免疫反应对脑卒中发病机制的影响以及免疫干预治疗方面取得了突出成绩。在临床方面，立足国情开展系列原创性的脑卒中的免疫治疗新策略，并通过成立全国联盟带动辐射全国的联动诊疗体系。

创新点：

基础研究方面：

1）阐明了脑损伤后神经修复障碍的免疫学基础；

2）从免疫学及器官特异性角度揭示脑卒中后免疫抑制与感染发生的潜在分子机制，发现卒中后感染干预的新途径；

3）揭示了免疫细胞对卒中后脑部炎症、神经损伤的作用与机制。

临床诊疗方面：

1）在脑卒中的免疫干预治疗领域进行了开创性研究；

2）立足于“京津神经免疫中心”建立辐射全国的“联动诊疗体系”。

应用推广情况：

近年来在脑卒中领域进行了一系列开拓性研究，形成了完善的学术思想体系，极大地提高了我国脑卒中疾病的基础科研、临床诊疗水平及国际学术地位，作为脑卒中免疫学领域的全国领跑者，使天津站在了这一领域的制高点。该系列成果不但促使国家自然科学基金委在8年内投入20亿元资助关于器官特异性免疫反应的研究，更促进了天津市神经病学事业的复兴，也对其他学科起到示范带头作用。脑卒中的免疫干预治疗的研究成果更引起国际学术界的极大关注，直接促成了该领域国际多中心临床试验的开展，成为崭新的研究热点。近8年发表SCI论文309篇；自引315次，他引2600次；国际会议学术交流40篇；国内会议学术交流84篇；培养博士生66人，硕士生51人。

第一完成单位对本项目的创造性贡献：医院在基础设施、实验室设备及科研资金投入等方面，为具体工作的实施与开展提供必要的保障和良好的技术平台。2010年获准建立教育部中枢神经创伤重点实验室。目前研究所设有包括神经免疫研究室在内的12个研究室、8个临床实验室；拥有3个公共技术平台。

在该项目的实施过程中，总医院在人力、物力、财力等方面给予大力支持和帮助。神经内科及神经病学研究所诸多医、护、技、研及部分研究生积极参与，为保障项目的顺利完成做出大量贡献。科研管理部门在科研立项、敦促实施、结题验收、成果鉴定及推广应用等方面做了完善的组织工作。因此，本研究的顺利完成是总医院多部门协作的结果，故本单位在保障项目的实施、研究成果认定及推广应用等方面均作出了巨大贡献。

知识产权：天津医科大学总医院

代表性论文专著目录：

1.Liu Q, Jin WN, Liu Y, Shi K, Sun H, Zhang F, Zhang C, Gonzales R, Sheth KN, La Cava A, Shi FD Brain ischemia suppresses immunity in the periphery and brain via different neurogenic innervations. Immunity. 2017,46:474-487. 影响因子：22.845. 引用次数：13.

2.Li M, Li Z, Yao Y, Jin WN, Wood K, Liu Q, Shi FD, Hao J. Astrocyte-derived interleukin-15 exacerbates ischemic brain injury via propagation of cellular immunity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017,114: E396-E405. 影响因子：9.661. 引用次数：9.

3.Liu Q, Sanai N, Jin WN, La Cava A, Van Kaer L, and Shi FD Neural stem cells sustain natural killer cells that dictate recovery from brain inflammation. Nat Neurosci,2016,19:243-52. 影响因子：17.839. 引用次数:26.

4.Sun N, Shen Y, Han W, Shi K, Wood K, Hao J, Liu Q, Sheth K, Huang D, Shi FD.Selective sphingosine-1-phosphate receptor 1 modulation attenuates experimental. Stroke. 2016,47(7):1899-906. 影响因子：6.032. 引用次数:15.

5.Jin WN, Yang X, Li Z, Li M, Shi X, Wood K, Fu Y, Han W, Xu Y, Shi FD, Liu Q. Non-invasive tracking of CD4+ T cells with a paramagnetic and fluorescent nanoparticle in brain ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 2016,36(8):1464-76. 影响因子：5.081. 引用次数:8.

6.Zhu Z, Fu Y, Tian D, Sun N, Han W, Chang G, Dong Y, Xu X, Liu Q, Huang D, Shi FD. Combination of an immune modulator fingolimod with