《,临床荟萃》 2020年2月20日第35卷第2期 ClinicalFocusFebruar0,2020,Vol35,No.2y2
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曲唑酮对帕金森病患者情绪与
睡眠质量的临床疗效
(锦州医科大学研究生院,辽宁锦州1锦州市中心医院神经内科,辽宁锦州11.21000;2.21000)
·论著·
刘 姣1,王 倩1,王东玉2
’,患者情绪及睡眠障碍的临床疗效并观察治疗 摘 要:目的 观察曲唑酮对帕金森病(ParkinsonsdiseasePD)
,,过程中的不良反应。方法 入组P焦虑组)抑郁组)D合并焦虑状态39例(PD合并抑郁状态34例(PD合并睡眠障,,碍2睡眠障碍组)抑郁及睡眠障碍2并发组)患者均给予盐酸曲唑酮治疗,记录患者治疗前7例(PD合并焦虑、5例(与治疗后焦虑、抑郁、睡眠评分,比较该药对各组的临床疗效并记录不良反应。结果 患者治疗后,焦虑、抑郁、睡眠)。结论 盐酸曲唑酮可以量表评分较治疗前明显降低,且随着治疗时间延长,各个量表评分较前均下降(05P<0.明显改善PD患者的情绪及睡眠障碍。
关键词:曲唑酮;帕金森病;焦虑;抑郁;睡眠障碍
)中图分类号:R749.16 文献标志码:A 文章编号:1004-583X(202002-0153-05
:/doi10.3969.issn.1004-583X.2020.02.011j
Corresondinuthor:Wanonu,Email:anzhu0704@163.compgagDgyyABSTRACT:Obective Toinvestiatetheclinicaleffectsoftrazodoneonmoodandsleeisordersinpatientsgpdj’withParkinsonsdisease(PD)andobservetheadversereactionsdurinhetreatment.Methods Therewere39gt
),),atientsofPDwithanxietanxietrou34casesofPDwithderession(deressiongrou27casesofPDwithpy(ygpppp
112
,W,WLiuJiaoaniananonugQgDgy
1.PostraduateSchool,JinzhouMedicalUniversitJinzhou121000,China;2.Deartmentoeurology,pfNgy,
JinzhouCentralHosital,Jinzhou121000,ChinapEffectsoftrazodoneonmoodandsleeualitinpatientswithParkinson'sdiseasepqy
sleeualiteforeandaftertreatment.Theclinicaleffectsondifferentgrouswereevaluatedandtheadversepqybp
,,,reactionsofpatientswererecordedatthesametime.Results Aftertreatmentthescalescoresofanxietderessionyp,andsleeinthepatientsweresinificantllowerthanbeforeandthescoresofeachscaledecreasedwiththetreatmentpgy
()roloned05.Conclusion Trazodonecanimrovethemoodandsleeisorderofpatientssinificantl.P<0.pgppdgy
:;;;;KEYWORDStrazodoneParkinsondiseaseanxietderessionsleeisordersyppd
,2,d,asleeisorder(sleeisordergrou5casesofPDcombinedwithanxieteressionndsleeisorderspdpdp)yppd
(),,comlicatedgrou.Allatientsweretreatedwithtrazodone.Thepatientswereevaluatedforanxietderessionpppyp
,又名震颤 帕金森病(Parkinson’sdiseasePD)麻痹,是一种以运动症状为主的神经系统变性疾病,
1]
,多见于中老年人[随着年龄增加发病率越来越高。
除运动症状外,PD患者往往合并不同程度的非运动
[]2
、症状(包括情绪障碍(焦虑、抑郁)睡眠障NMS)
(),是一种具有镇静、催眠及抗焦虑作用的抗抑SARI
]4
,郁药[也可用于药物依赖及戒断反应,不具有成瘾性,但该药对PD合并情绪及睡眠障碍患者的疗效患者情绪及睡眠障碍的临床疗效并观察治疗过程中的不良反应。
1 资料与方法
1.1 病例选择 2017年9月至2018年5月锦州市中心医院神经内科、帕金森病门诊及住院病房PD合,并焦虑状态3焦虑组)9例(PD合并抑郁状态34例。其中女合并焦虑、抑郁及睡眠障碍2并发组)5例(性6男性5女∶男=1.年龄48例,7例,193∶1;5~(,,抑郁组)睡眠障碍组)PD合并睡眠障碍27例(PD平均(岁。入组标准:82岁,67.30±8.37)⑴所有入如何,目前研究较少。本研究主要观察曲唑酮对PD
曲唑酮属于5羟色胺受体拮抗和再摄取抑制剂-
碍、自主神经功能紊乱等,严重影响患者的日常生活
3]
,能力及生活质量[其中PD患者的情绪及睡眠对患
者的影响越来越大。目前用于治疗情绪及睡眠障碍的药物种类较多,但不良反应较大,具有成瘾性,患者依从性较差,对于疾病的治疗有一定的阻碍,因此寻找一种可以改善PD患者情绪及睡眠且不良反应少的药物,对PD患者生活质量的改善有一定意义。
:通信作者:王东玉,Emailanzhu0704@163.comy
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[]组患者均符合英国脑库PD的诊断标准5;⑵焦虑组
曲唑酮对各组的疗效,观察各组不同时点的显效率及有效率。(记录患者在治疗期间不良反应的发3)1.4 疗效判定 HAMA、HAMD、PSQI减分率<
25%为无效;25%~49%为有效;50%~74%为显
[]
(/(效;显效率=[痊愈+显效)痊≥75%为痊愈6,
)评分≥7分,并发组患者同时满足HAMA>PSQI
14分、HAMD>20分及PSQI≥7分;⑶有治疗意愿并能够配合完成量表评定,签署知情同意书。排除()标准:排除正在使用抗焦虑、抑郁及失眠药物治1()(疗者;排除使用单胺氧化酶抑制剂药物者;排23)(除重度帕金森病患者;排除脑血管病、脑炎、外4)伤、药物所致帕金森病综合征、遗传性帕金森病综合征、帕金森叠加综合征、特发性震颤、恶性肿瘤、癫(排除曲唑酮过敏者;排除目前正在参加其他临床6)(研究者;排除有严重低血压及体位性低血压、反7)复晕厥病史者以及患有严重的精神疾病及严重痴呆1.2 治疗方法 在常规给予抗PD药物的基础上给予患者盐酸曲唑酮(商品名:安适,沈阳福宁药业有/片),限公司,规格:睡前0.从最小25m5小时服用,g/),剂量起始(按照剂量滴定原则逐渐增加剂25mdg/。量,根据病情调整剂量,最大量为150mdg()的患者;排除意识障碍者。8
,评分>2ScaleHAMD)0分,睡眠障碍组匹兹堡睡
,眠质量指数量表(PittsburhSleeualitndexgpQyI
,评分>1RatincaleHAMA)4分,抑郁组患者汉gS
密尔顿抑郁评价量表(HamiltonDeressionRatinpg
患者汉密尔顿焦虑评价量表(HamiltonAnxiety
生及缓解情况,并评估不良反应的发生率。
/(]痊愈+显效+有效+无效)+显效+有效)×
100%。1.5 统计学方法 采用SPSS20.0软件进行统计分
-)表示,析处理,计量资料采用均数±标准差(治x±s疗前后比较采用重复测量方差分析,等级资料比较使用秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。2 结 果
2.1 情绪评分比较 治疗后12周与治疗前与治疗
](愈+显效+有效+无效)痊愈×100%,有效率=[
(痫、药物或酒精依赖者、严重肝肾及心脏疾病者;5)
,疗前相比各组量表评分显著下降(见表P<0.05)1~3。
酸曲唑酮治疗的第2周起效,第4周显效率均>
周与治疗前及治疗后2周比较,各组HAMA、
治疗后2周与治HAMD、PSQI量表评分显著下降,
后2周、各组量表评分显著下降,治疗后44周比较,
2.2 治疗效果 随着治疗时间的延长,HAMA、
服用盐HAMD、PSQI的显效率及有效率逐渐增高;有效率均>7在第150.0%,0.0%,2周有效率均>
该药在治疗后2周、80.0%,4周、12周对4组患者的。见表临床疗效差异均无统计学意义(P>0.05)
4~6。
治疗后2周、1.3 观察指标 ⑴评估患者治疗前、4
周及1记录并评估患者的治疗效2周评分改变。(2)果,包括:痊愈、显效、有效、无效4项指标,观察盐酸
-,表1 4组治疗前后H分)AMA评分比较(x±s组别焦虑组 抑郁组 睡眠障碍组并发组 组间时点间组间·时点间
例数39342725
治疗前22.77±4.2957.65±3.1808.15±3.146
15.38±4.9456.29±2.4196.93±2.336
治疗2周
HAMA
10.97±4.5455.15±1.5405.74±1.534
治疗4周
8.15±4.2405.21±1.6104.93±1.328
治疗12周
23.08±4.24215.20±5.236
1.771 P=0.000F=5
10.586 P=0.000F=1
6.340 P=0.000F=1
11.72±5.3279.12±5.593
-,表2 4组治疗前后H分)AMD评分比较(x±s组别焦虑组 抑郁组 睡眠障碍组并发组 组间时点间组间·时点间
例数39342725
治疗前11.51±3.67027.62±3.81413.19±3.83327.48±3.709
17.15±5.94010.44±2.86017.76±5.703
9.46±2.919
治疗2周
HAMD
12.88±5.92813.20±5.4167.41±1.551
7.31±1.989
治疗4周
9.47±5.59310.12±5.0525.41±1.152
5.56±1.518
治疗12周
3.957 P=0.000F=6
71.618 P=0.000F=1
303 P=0.000F=8.
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-,表3 4组治疗前后P分)SI评分比较(x±sQ
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组别焦虑组 抑郁组 睡眠障碍组并发组 组间时点间组间·时点间
例数39342725
治疗前4.18±1.16712.3±2.94613.2±2.5824.26±1.189
3.51±0.8543.48±0.8938.22±3.2038.88±3.113
治疗2周
PSQI
3.36±0.7433.33±1.0006.00±3.1996.48±3.070
治疗4周
2.95±0.9442.89±0.7514.63±2.9375.12±2.977
治疗12周
5.142 P=0.000F=4
15.340 P=0.000F=2
5.495 P=0.000F=1
]表4 4组治疗2周后效果比较[例(%)
组别焦虑组 抑郁组 睡眠障碍组并发组
例数39342725
痊愈()25.1
()38.8()27.4()14.0
显效()512.8
()411.8()725.9()416.0
有效()1128.2
()1029.4()725.9()728.0
无效()2153.9
()1750.0()1140.7()1352.0
总显效()718.0
()720.6()933.3()520.0
总有效()1846.2
()1750.0()1659.3()1248.0
注:865,601U=1.P=0.
]表5 4组治疗4周后效果比较[例(%)
组别焦虑组 抑郁组 睡眠障碍组并发组
例数39342725
痊愈()923.1
()926.5()933.3()520.0
显效()1230.8
()1441.2
有效()923.1
()411.8()414.8()520.0
无效()923.1
()720.6()414.8()728.0
总显效()2153.9
()2367.7()1970.4()1352.0
总有效()3076.9
()2779.4()2385.2()1872.0
注:884,410U=2.P=0.
()1037.04
()832.0
]表6 4组治疗1例(2周后效果比较[%)
组别焦虑组 抑郁组 睡眠障碍组并发组
例数39342725
痊愈()1333.3
()1338.2()1037.0()728.0
显效()1435.9
()1235.3()1037.0()832.0
有效()615.4
()514.7()414.8()520.0
无效()615.4
()411.8()311.1()520.0
总显效()2769.2
()2573.5()2074.1()1560.0
总有效()3384.6
()3088.2()2488.9()2080.0
注:590,662U=1.P=0.
;睡眠增多2口2.3 不良反应 嗜睡、0例(16.0%)
;;干1出现头晕1轻度恶心、1例(8.8%)0例(8.0%)(,上述反应多于治疗后2周内出现,患者可4.0%)
以克服,随着治疗时间的延长症状可逐渐减轻或缓解,未进行特殊处理。3 讨 论
可PD的非运动症状可能出现在运动症状之前,
[]
作为诊断PD的依据7之一。流行病学研究发;;食欲下降9例(头痛7例(乏力5例7.2%)5.6%)
PD合并情绪及睡眠障碍可能发生机制:PD病理改
变主要是以黑质多巴胺(能神经元显著丢失为DA)特征。DA是一种控制情感活动的神经递质,DA能
能与该病发生机制及曲唑酮的作用机制有关。(1)
[0]
释放下降。B发现PHT)raak等1D的病理改变可累及脑干中缝核,中缝核是最大的5-HT核群,5-HT
神经递质不足可代偿性的引起脑中5羟色胺(-5-
系统与DA能协同作用对PD合并情绪及睡眠障碍
]11
。5的发生起着重要作用[-HT能神经元对睡眠-
PD合并抑郁状态的发生率为2.7%~90%,PD合并
睡眠障碍的发生率为5情绪及睡眠障碍0%~81%,在PD患者中的高发生率严重影响了该群体的日常生活,因此改善PD患者的情绪及睡眠对于提高患者生活质量是十分必要的。
曲唑酮可以改善P可D患者的情绪及睡眠障碍,
8-9]
,现[PD合并焦虑状态的发生率为25%~49%,
觉醒周期具有调整作用,既可以促进觉醒,又是产生非快速眼动睡眠的必备条件,同时还能触发快速眼
][3]12
动[睡眠。M研究表明,当病变累及中缝onti等1
核或者累及5-HT神经元时出现情绪及睡眠障碍等症状。P中缝核及蓝斑核D患者脑内神经递质失衡、的通路变性阻断了上行网状通路激活,因此PD患者
]14-15
。(极易并发情绪及睡眠障碍[曲唑酮作用机2)
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卓类比较,眠作用;与苯二氮艹该药无依赖性及成瘾卓性,可用于药物戒断后的焦虑症状,有助于苯二氮艹
[4]
类依赖的患者停药。2发现,曲唑006年国外研究2
[6]
制:对曲唑酮作用机制的研究发现,低剂Stahl等1
((5-HT1m-HTg曲唑酮可大致阻断大脑52A)2A的
,一半受体)随着剂量的增加(对组胺受体50mg)()和α降低组胺及H11肾上腺素受体产生拮抗作用,
去甲肾上腺素的促觉醒作用,还可拮抗γ氨基丁酸-(能中间神经元上的5能一定/GABA)-HT2A2C受体,程度提高GA具有促进睡眠、抗焦虑作BA能效应,用。曲唑酮在高剂量(下可抑制5羟150~600m-g)
]17
(,色胺再摄取转运蛋白[通过阻断5SERT)-HT的
)量的曲唑酮(可阻断5羟色胺225~100m-A受体g
酮和舍曲林在减轻抑郁症状和促进缓解方面均有效,起效时间相似,但服用曲唑酮的患者睡眠障碍明显减少。
23]
,曲唑酮最常见的不良反应是头痛和嗜睡[本
研究出现的不良反应包括嗜睡、头痛、头晕、消化系统症状、口干、乏力,这些反应的发生与曲唑酮有轻
[5]
度的抗胆碱能作用及阻滞肾上腺素能α有1受体2
再摄取发挥抗抑郁作用。本研究发现,曲唑酮对于焦虑、抑郁、睡眠障碍的临床疗效差异无统计学意义,第2周有效率不小于45%,
第4周有效率不小于并情绪及睡眠0%,第12周有效率不小于障碍患者的临80床%效,果说明该药对大致相同P,D合
且效果较好。
本研究发现,患者的分在治疗周比较2周后与治疗前比较HAMA,治疗、H,治疗比较,评分下降均有统计学意12周与治疗义,4周4AM周与治疗前及D、PSQI评治疗2、说明2周及治疗前使用曲唑酮周内已开始起效,随着治疗时间延长效果逐渐稳定2,
对hePeD合并情绪、睡眠障碍的疗效较好。han等[18
]评估曲唑酮对2009年
全性,与安慰剂比41较2例重度抑郁症患者
的疗效和安,曲唑酮的评分改善更显著,这种差异在治疗的第HAMD具有统计学意义,并且在整个研究过程中一直保持1周就已经
。[19
]短期P、D合并睡眠障碍的药物治疗可尝试小剂量、
间断使用镇静催眠药物,其中苯二氮卓艹类及唑吡坦最常用,但老年人服用易出现日间思睡、跌倒、摔伤等危险,长期服用还可能出现药物依赖及加重认知障碍,而曲唑酮可以增加中晚期睡眠并可以延长总的睡眠时间。王珏等
[20]
研究发现曲唑酮能有效
改善患者的睡眠质量,与唑吡坦比较,该药较安全,无成瘾性和药物依赖性,不引起体重增加及性功能障碍,无宿醉效应,提高患者依从性。障碍的药物治疗[17,21]
可使用5-HT再PD合并情绪(摄取抑制剂
SSRI)。SSH-RHI是通过阻断T激动其他产生与5S-EHRTT发挥抗抑郁作用,
但会导致5受体亚型,例如5-良反应T2A和,5包括失眠-HT2C受体等,,性功能障碍等SS。R而曲唑酮可同时
I治疗相关的不抑制SERT,拮抗5-HT2A和5-HT2C受体,阻断受体和H1抑郁、焦虑活性并提高治疗耐受性α1受体,
上述作用可能协同增强曲唑酮的抗[22
]-HT,从而避免激动
2A/[23]
e2进行的tC受体产生不良反应。张育勤等一项Ma分析发现,与SSRI比较,
该药有镇静、催关,在服药后第1周出现,且症状轻微可耐受,第anDik等2,情绪障P碍D患者自2周
开始逐渐消失。V[6]
指出主神经功能紊乱亦可使患j
者出现,所以有部分PD患者使用抗抑郁药物效果不显著。
目前对。PD并发焦虑、
抑郁、睡眠障碍的用药一直在探索中本研究发现曲唑酮对而PD合并情绪及睡眠障碍均有较好的治疗效果,、抑郁及睡眠障碍中的一种或多种PD患者常伴发焦虑,有较好的适应证,并可避免患者同时服用多种药物,提高患者的服药依从性。在本研究中,入组患者在服用曲唑酮后,焦虑、抑郁及睡眠障碍症状均较前好转,生活质量得到提高,且在服药过程中未出现明显不良反应;本研究的缺点是纳入患者较少,未设置对照组,随访时间有限,且量表具有一定的主观性,该药对于患者的远期疗效如何,需要PD合并情绪及睡眠障碍进一步研究探讨。
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