复方丹参滴丸天然基质辅料的筛选
孙 青1,张晓洁2, 王 巍3
【摘 要】[摘要] 目的 研制复方丹参滴丸的新型纯天然基质。方法 从植物胶体、植物多糖、多元醇及有机酸和盐中，筛选具备滴丸基质特性的单一植物辅料；针对单一辅料作为滴丸基质的某些不足，通过低共熔混合原理对上述植物来源辅料进行两种辅料配合使用的筛选，使其达到滴丸基质的要求。结果 经过单一辅料的筛选，证明了木糖醇具有作为滴丸基质的特性，但存在成丸后硬度不足；通过2种辅料的复合使用，得知植物多糖淀粉和植物胶体阿拉伯胶均可增加木糖醇的韧性和塑性。与淀粉相比，阿拉伯胶具有较强的吸湿性，但价格较贵，故选用植物多糖淀粉与木糖醇配合使用作为复方丹参滴丸的新型基质。结论 经过对木糖醇类型及与淀粉用量的配比试验，确定以粉末状木糖醇和淀粉按适当配比应用于新基质复方丹参滴丸。 【期刊名称】药学实践杂志 【年(卷),期】2013(031)004 【总页数】3
【关键词】[关键词] 复方丹参滴丸;基质;木糖醇;淀粉
滴丸剂系采用现代药物制剂技术制备的固体分散体，与其他药物剂型相比，具有生产简单、质量易控、生物利用度高、能使药物发挥高效、速效、长效等优点。尽管滴丸剂在我国发展迅速，但滴丸基础研究特别是滴丸辅料的研究跟不上滴丸产品发展的需要[1]，滴丸基质长期局限于应用聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)[2]。PEG为合成辅料，不能生物降解，且由于在合成过程中反应单体、引发剂等去除不尽，具有一定毒性。为扩大并提高滴丸基质的种类和质
量，满足国内外市场的需要[3]，以临床治疗冠心病、心绞痛的常用药物复方丹参滴丸为模型药物，研制开发滴丸剂的新型纯天然基质辅料，为滴丸剂的发展提供更为广阔的空间。
本研究分两部分，首先从植物胶体、植物多糖、多元醇及有机酸和盐等方面，对具备滴丸基质特性的单一辅料进行初步筛选，而后针对单一辅料作为滴丸基质的某些不足，通过低共熔混合原理对上述植物辅料进行两种辅料配合使用的筛选，使其达到作为滴丸基质的要求。
1 材料与仪器
1.1 材料 卡拉胶、阿拉伯胶、印度胶、罗望子胶、刺槐豆胶、白芨胶、瓜儿豆胶、魔芋胶、刺梧桐胶(安迪布朗中国有限公司);羧甲基淀粉、甲基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素(山东赫达股份有限公司);海藻酸钠(青岛胶南明月海藻工业有限责任公司);木糖醇(浙江开化华康药业有限公司);山梨醇、乳糖醇、乳糖(武汉亚法生物有限公司);甲基硅油(杭州师范学院附属厂);淀粉、可压性淀粉、予胶化淀粉、西黄蓍胶、果胶、琼脂、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、甘露糖醇、糊精、环糊精、枸橼酸、山梨酸、琥珀酸、乙酸钠、聚乙二醇、重质液体石蜡、液体石蜡、蓖麻油(中国医药集团上海化学试剂公司)。
1.2 仪器 FA1004电子太平(上海天平仪器厂); DKB-501A超级恒温水槽(上海精宏实验设备有限公司); DK-S22型电热恒温水浴锅(上海精宏实验设备有限公司);小型滴丸装置(自制)。
2 方法与结果
2.1 制备方法 将供试品与复方丹参浸膏置于带水浴循环的滴丸自制装置中，均
匀加热并适时搅拌，熔融后，滴入与之不相混溶的冷凝液中，冷凝液置于500 ml量筒中，温度保持0 ℃以下，冷凝后，取出滴丸，用纸擦去粘附在表面的冷凝液，低温干燥即得。 2.2 试验结果
2.2.1 单一植物辅料的初步筛选
2.2.1.1 从植物胶体中筛选 在下述亲水胶体中，除阿拉伯胶外，均具有黏度大的特性，使其滴制非常困难，限制了胶体在滴丸中所占的比重。阿拉伯胶[4]是典型的“高浓低黏”型胶体,水中具有高度的溶解性及较低的溶液黏度，配制成50%浓度的水溶液仍具有较好流动性，针对阿拉伯胶的上述特点，展开试验，并经考察得知，阿拉伯胶的高温凝固性和低温流动性未达到作为滴丸基质的要求。故所考察的植物胶体均不具备作为滴丸基质的可能性，结果见表1。 2.2.1.2 从多糖中筛选 经考察得知，纤维素衍生物、淀粉及其衍生物、糊精、环糊精等，因其熔融液过于黏稠，无法成滴滴落；海藻酸钠溶液本身为果冻样，冷却后形成胶冻样半固体；乳糖熔融后流动性好，但其无法冷凝成形。综上所述，所考察的植物多糖不具备作为滴丸基质的可行性，结果见表1。
2.2.1.3 从多元醇中筛选 由试验可知，甘露糖醇、麦芽糖醇熔点过高，熔融困难，不利于工业化生产；山梨醇、乳糖醇、异麦芽醇，流动性差，不易滴制；木糖醇91 ℃即可熔融，流动性好，可以滴下且可以冷凝，但冷凝为粉末状物、结构松散、韧性极差、捏之即碎。由此得知，在所考察的多元醇中木糖醇具备作为滴丸基质的可能性，但其成丸后又有韧性差的不足，需添加其它辅料予以弥补。
2.2.1.4 从有机酸和盐中筛选 经考察得知，枸橼酸、山梨酸、琥珀酸、乙酸钠
复方丹参滴丸天然基质辅料的筛选
