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本例中309名病例及208例对照均为吸烟者。 问题4：吸烟与食管癌有无关联？
问题5：计算吸烟者患食管癌的OR及其95%可信区间。 问题6：是否可以判断吸烟为食管癌的病因？
吸烟者中260名病例及156例对照为饮酒者；不吸烟者中68名病例与102例对照为饮酒者。
问题7：如何列表进行分析？
问题8：在饮酒和食管癌的联系上，吸烟是否为混杂因素？为什么？
问题9：如何计算控制吸烟影响后的饮酒者患食管癌的OR及其95%可信区间？应采用什么进行哪些指标的计算？
【课题六】病例对照研究设计
根据提供的研究背景资料以及子宫内膜腺癌病因学的综述，按常规格式每人写出一份病例对照研究设计书。
题目：子宫内膜腺癌的病例对照研究
目的：探讨子宫内膜腺癌的致病因素，以进行其病因学预防。
研究背景资料：研究人群为某市常住居民，该市女性人口约500万，其子宫内膜腺癌发病率为2.2/10万，中国女性绝经年龄在50岁以上（即绝经晚）的比例为2.6%；女性糖尿病患病率为1%。
病例对照研究设计参考提纲：
1、研究目的及意义 本研究要解决什么问题，以及有何现实意义。 2、研究方法和研究内容
（1）选用成组设计或个体匹配设计的病例对照研究；
（2）研究对象的选择，病例的诊断标准及选择对照的条件和方法； （3）确定样本大小
（4）现场调查的方法，调查方式，调查项目，有无实验室检测项目，拟订调查表。 3、调查资料的整理和分析 （1）资料汇总图表；
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（2）数据统计分析方法； （3）调查资料的偏倚及其控制； （4）预期结果及其分析、讨论。
4、 开展研究工作所具备的条件及可能出现的问题 （1）课国内外研究现状；
（2）有合作的研究现场和研究对象；
（3）人力、物力和经费预算及准备，调查员的培训与考核，预计完成调查并写出论文所需的时间；
(4)研究设计实施中可能遇到的问题及其解决办法。最好先做预调查，对出现的问题正式调查前逐一制定措施予以解决。 附：子宫内膜腺癌危险因素研究概况
子宫内膜腺癌又称子宫体癌，是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一。
子宫内膜癌（以下简称内膜癌）的发生有明显的地域差异。世界高发区为北美、北欧等地区的国家，低发区为亚洲和非洲。比如，美国内膜癌发病率为17.8/10万，而日本仅为0.9/10万（世界标化人口），移民流行病学研究的结果表明，内膜癌发病率国际间差异的原因在于环境因素，而不是遗传因素。
近几十年来，内膜癌的发病率有明显的变动，70年代前，美国内膜癌的发病率相对稳定，但1970年到1975年间，有上升的趋势。许多的学者认为，这与美国60年代末和70年代初临床大量使用雌激素有关。
根据美国白人妇女内膜癌年龄别发病率统计，内膜癌多发在绝经后的妇女，40岁以前少见，平均发病年龄为56岁。
对于内膜癌的病因，国外学者一直在进行广泛、深入的探索，但至今尚未得出肯定的结论。目前认为：它可能与雌激素的长期刺激而缺乏足够的孕激素的对抗作用有关。
目前流行病学研究所取得的结果与这种雌激素假说吻合。研究获得的有关危险因素主要为：肥胖、高血压、糖尿病三联症,未产,绝经晚,初潮早,月经紊乱;外源性雌激素的使用等。
1、肥胖、高血压、糖尿病三联症 1966年Emest在他病例对照研究中分析了绝经期妇女体重与内膜癌发生的关系,以及内膜癌发生前30年(25-29岁)时被研究者体重与内膜癌发生的关系,并且进行了OR值的测量,结果发现,在两个时期(绝经期,25-29岁) 内膜癌妇女体重明显高于对照组妇女,差异有显著性,且OR值随着妇女超出体重的增高而增高,并
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且两个时期都肥胖的妇女内膜癌发生的危险性高于早期体重正常或过轻而只绝经期肥胖的妇女。
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也有许多学者认为,研究肥胖与内膜癌的关系应该把体重和身高联系在一起考虑,故提出了Khosa-Love指数(Wt/H2)，即相对体重的指标。这种指标研究结果也证实了肥胖与内膜癌的关系。1982年意大利发表的一项病例对照研究结果表明，随着相对体重的增大，内膜癌的OR值增大，OR值为3-8。 2、月经因素
（1）绝经晚:许多学者报道,内膜癌病人的绝经年龄较晚。与正常妇女相比,平均绝经年龄晚1-5岁。Elwood的研究结果表明，内膜癌的危险性随着绝经年龄的延长而增加，如绝经年龄＜４９岁，49～51岁和﹥52岁的OR值依次为1、1.2、1.7。另有研究也表明，妇女绝经年龄在50岁及以上，内膜癌发生的OR值为2.0。也有人对以上的看法提出疑问，认为绝经晚与内膜癌的联系可能是由于暴露错分造成的。可能是把已绝经的内膜癌妇女由于内膜癌变而造成的出血问题误认为是月经现象。但波士顿的一项病例对照研究表明，绝经晚仍能增加60～69岁及70岁以上的妇女患内膜癌的危险性，而这些妇女内膜癌的发生是在绝经后的5～10年以上。此研究否定了暴露错分的观点而进一步证实了绝经晚与内膜癌的联系。
（2）初潮早：有的研究提出内膜癌病人的初潮早。Ｅlwood的研究表明初潮年龄小于12岁的ＯＲ值为1.6，但随着初潮年龄的增长，并未见OR的下降，Ｋelsey的研究表明，初潮早内膜癌危险性增高仅在小于55岁的内膜癌患者中得到证实。
（3）月经紊乱、经前期紧张征：有的研究提出，月经紊乱、经前期紧张征（主要表现为经前乳腺肿胀）与内膜癌的发生相关。但有关此类研究报道不多，目前认为，月经紊乱和经前期紧张征可能同内膜癌无直接关系。它们都是体内雌激素代谢紊乱的表现，因而间接反映了内膜癌的发生与内分泌的关系。
3、未产 早在1941年，Ｓmith就在临床观察到了内膜癌病人未产率高达41％的现象。后来也有同样的报道。不少病例对照研究的结果表明也说明未产或生产次数少是内膜癌发生的较重要的危险因素之一。Elwood的研究结果表明，产次与内膜癌有强的关联，随着产次的增加，OR值减小，如未产、产１、产２、产３、产４及以上的OR值为1.0、0.6、0.6、0.3、0.3。但也有的病例对照研究并未得出这样的结论。Elwood以及其他人的研究发现，已婚未产的妇女患内膜癌的危险性高于未婚妇女。
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4、药物因素
（1）外源性雌激素：许多美国学者认为，70年代美国内膜癌的上升与临床上雌激素使用量的大幅度上升有关。1975年Ｓmith和Ziel先后发表了他们的病例对照研究结果，认为绝经期妇女食用外源性雌性激素患内膜癌的危险性大大升高。以后，探索使用雌激素与内膜癌的关系成为美国肿瘤学工作者的研究方向之一。此后几年连续发表的数十篇论文中，绝大多数发现过去使用雌激素与内膜癌的发病之间有密切的关系。OR值一般在2.1～7.6之间。
（2）口服避孕药：服序贯避孕药则使内膜癌发生危险性增高。尤其在Davil的研究中，在控制了其他与内膜癌有关并可能起混杂作用的因素后，得出了口服联合避孕药与内膜癌发生的剂量反应关系；从未服用，服用时间小于1年、1～2年、3年以上，内膜癌发生的OR值依次为1.0、1.1、0.6、0.3。
实验三 队列研究
【目的】掌握队列研究的概念，熟悉队列研究的设计和分析方法。 【时间】３学时 【内容】
一、队列研究的基本原理
队列研究是在靶人群中抽取一个样本，按目前或过去某个时期内是否暴露于所研究的疑似病因（暴露）或其他不同的水平而将研究对象分成不同的组，各组除暴露于该因素情况不同外，其它与发病或死亡有关的因素基本相似，随访观察一段时间后，比较各组某病的发病率或死亡率，用以研究暴露与后来发病或死亡危险的关联。
【课题一】 为了证实非职业性环境接触青石棉与恶性肿瘤，特别是肺癌和间皮瘤危险的关系，对大姚县青石棉污染区和作为对照的同省无石棉污染的禄丰县（两县在民族构成、生活习惯、文化教育、地理气候以及性别和年龄的构成上均具有可比性）进行了既往9年（1987年１月１日～1995年12月31日）的死亡率调查，结果见表3-1。
表3-1 接触青石棉与恶性肿瘤发病的关系
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201x-卫管-《流行病学》实习指导-15.03.04
