经皮吸收制剂
第一节 概述
经皮吸收制剂 TDDS、TTS:指由皮肤吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度的制剂。
分四类:1、膜控释型:零级
2、粘胶分散型:按浓度梯度制备,可恒定释放
3、骨架扩散型:均匀分散或溶解在骨架中 符合 Higuchi 方程 4、微贮库型:具膜控和骨架型特点 符合零级或 Higuchi 方程 第二节 经皮吸收制剂的设计
一、皮肤的基本生理构造:分子质量大,水溶性药物较难吸收。 二、影响药物经皮吸收的生理因素:
1、皮肤的水合作用 2、角质层的厚度 3、皮肤条件 4、皮肤的结合作用
三、TDDS 设计的剂型因素:
1、药物剂量:10-15mg 2、分子大小及溶解度:>600 难透过角质层 水、油中溶解度大且接近3、PH 与 pKa
4、TDDS 中药物的浓度:是依赖于浓度的被动扩散 四、渗透促进剂在 TDDS 中的应用: 1、 表面活性剂:月桂醇硫酸钠 SLS
2、 二甲基亚砜及类似物:二甲基亚砜 DMSO、癸基甲基亚砜 DCMS 3、 氮酮类化合物:月桂氮 酮 Azone,4、 国内批准应用
5、 醇类化合物:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 单独不 6、 佳,7、 合用
8、 其他:挥发油如按叶油、薄荷油,9、 氨基酸 ,10、 尿素 五、经皮吸收制剂研究用 仪器:1、渗透扩散池 2、扩散液和接收液 3、皮肤样品
第三节 经皮吸收制剂的制备
一、膜材的加工方法:涂膜法、热熔法 膜材的改性:溶蚀法、拉伸法、核辐射法 膜材的复合成型:涂布和干燥、复合 二、常用材料:
(一) 、膜聚合物和骨架聚合物:乙烯-醋酸乙烯共聚物 EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯
(二) 、压敏胶:聚异丁烯类、丙烯酸类和硅橡胶压敏胶
(三) 、其他材料:1、背衬材料 2、防粘材料 3、药库材料:水凝胶,卡波末,各种压敏胶骨架膜材 三、TDDS 的质量控制:
(一) 、释放速率、透皮速率和释放度:释放速率应小于透皮速率。 (二) 、粘合性能:1、初粘力 2、粘合力:压敏胶与被粘物力 应依次增加 3、内聚力:压敏本身的剪切强度 4、粘基力:压敏胶与基材的粘合力
(三) 、含量与生物利用度