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乳铁蛋白作为药物载体的研究评述
作者：郭彦坤
来源：《科学与财富》2015年第33期
摘 要：乳铁蛋白是从乳汁中提取而来的食品蛋白，不仅能够与铁离子进行结合，还具有抗病毒、抗辐射、抑制肿瘤细胞生长的调节免疫能力，因此在食品、化妆品等中常作为添加剂。乳铁蛋白在药物载体领域的研究由来已久，本文将从分类概述中来探讨其在脑靶向、肺肿瘤靶向、肝肿瘤靶向，以及口服给药等中的研究进展。 关键词：乳铁蛋白 药物载体 靶向治疗 靶向给药 研究进展
乳铁蛋白在化学构成上拥有一条单链的铁结合糖蛋白，分子质量为80kDa，大约有690个氨基酸残基构成。Sorensen等人于1939年首次发现，之后发现该蛋白质能够与两个三价铁离子结合，从而表现出红色。乳铁蛋白的分子结构为非球形单链，N端环与C端环由α螺旋连接，属于碱性蛋白质。研究发现，在乳铁蛋白不仅能够吸收铁离子，还能够夺取环境中的铁离子，从而表现为广谱抗菌性。另外，乳铁蛋白还能抗辐射，抑制多种肿瘤细胞的生长，表现出较强的抗癌性。随着对乳铁蛋白研究深入，发现其靶向配体潜力显著，尤其是在某些癌变组织中具有较强的表达现象。Kanwar等借助于对乳铁蛋白纳米粒的入胞机制分析，提出乳铁蛋白可以通过转铁蛋白受体或乳铁蛋白受体入胞，有助于靶点的设计。因此，利用乳铁蛋白的靶向配体作用来实现靶向给药或者利用乳铁蛋白直接制备相应的给药载体将具有较广的应用价值。 1 乳铁蛋白在脑靶向递药中的应用
血脑屏障是保护脑内环境的重要组织，主要防止血液中的有害物质对脑组织带来侵害。然而，在帕金森病、阿尔茨海默病疾病治疗中，由于脑血屏障的阻碍作用，无法实现对药物的有效传送。原因主要有三：一是血脑屏障的毛细血管连接紧密，可防止极性分子的通过；二是毛细血管内皮细胞在表达上以ATP方式结合盒转运蛋白方式，对药物分子具有排外形；三是由碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等构成的酶类在物质代谢中防止外来物质转运入脑。正因为如此，对于常规的给药方式来说，难以有效送达颅内，如果增加药物的剂量，则可能增加药物毒性，对人体其他器官带来损害。乳铁蛋白作为药物载体，能够跨越脑血屏障的阻隔。研究发现，对于脑血屏障的内吞机制，主要表现在：一是受体介导的胞吞作用，即利用配体来与该配体的同源受体进行结合，从而跨越细胞膜；二是吸附性内吞作用，即利用非特异性机制将药物递送到细胞表面引起细胞内吞；三是巨胞饮。实验表明，对于受体介导被证明是最有效的传送方式，因为血脑屏障表面存在大量乳铁蛋白受体，能够利用乳铁蛋白介导细胞的胞吞作用来达到对药物的转运。国际上将乳铁蛋白作为脑靶向载药系统的研究，主要应用在脑肿瘤及中枢神经系统疾病为主。
以帕金森疾病为例，帕金森病表现为神经退化性疾病，在65岁以上人群中的发病率约为1.5%。有研究显示，脑内6-羟多巴胺具有诱导帕金森病的作用，而颅内注射尿皮激素能够抑
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